CTPS1 Inhibitoren

Gängige CTPS1 Inhibitors sind unter underem Hydroxyurea CAS 127-07-1, Methotrexate CAS 59-05-2, Azathioprine CAS 446-86-6, 6-Mercaptopurine CAS 50-44-2 und Mycophenolate mofetil CAS 128794-94-5.

CTPS1-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum von Chemikalien, die indirekt die Aktivität von CTPS1 modulieren, indem sie den Nukleotidstoffwechsel und damit verbundene zelluläre Wege beeinflussen. Diese Inhibitoren binden nicht direkt an CTPS1, sondern beeinflussen die Funktionalität des Enzyms, indem sie die Verfügbarkeit von Substraten oder das Gleichgewicht der Nukleotide innerhalb der Zelle verändern. So zielen beispielsweise Verbindungen wie Hydroxyharnstoff, Fludarabin und Fluordesoxyuridin auf die Ribonukleotidreduktase, ein Schlüsselenzym der Desoxyribonukleotidsynthese. Indem sie die Synthese von Desoxyribonukleotiden beeinträchtigen, beeinflussen diese Verbindungen indirekt die Verfügbarkeit von Substraten, die für die CTP-Synthese erforderlich sind, und modulieren so die CTPS1-Aktivität.

In ähnlicher Weise schaffen Methotrexat und Leflunomid durch die Hemmung von Enzymen im Folat- bzw. Pyrimidin-Syntheseweg ein Ungleichgewicht in den Nukleotidpools. Solche Ungleichgewichte können sich indirekt auf die Funktion von CTPS1 auswirken, da die Aktivität des Enzyms eng mit dem gesamten Nukleotidstoffwechsel verbunden ist. Darüber hinaus können Verbindungen wie Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Mycophenolat Mofetil und Ribavirin, die die Purinsynthese beeinträchtigen, auch den CTP-Stoffwechsel beeinflussen. Indem sie die Verfügbarkeit von Purinnukleotiden verringern, beeinflussen diese Wirkstoffe indirekt das Gleichgewicht der Pyrimidinnukleotide, einschließlich CTP, und damit die Aktivität von CTPS1. Allopurinol und Thioguanin, die auf den Purinstoffwechsel wirken, sind ein weiteres Beispiel für diesen indirekten Mechanismus der CTPS1-Hemmung.