COTE1 Inhibitoren
Gängige COTE1 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Triciribine CAS 35943-35-2 und Everolimus CAS 159351-69-6.
COTE1-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die ihren Einfluss durch Störung der für die funktionelle Aktivität von COTE1 wesentlichen Signalwege ausüben. Rapamycin und sein Derivat Everolimus binden an FKBP12 und bilden einen Komplex, der die mTOR-Kinase hemmt, einen zentralen Regulator des Zellwachstums und der Zellproliferation, von dem die Aktivität von COTE1 abhängt. In ähnlicher Weise führen LY 294002 und Wortmannin als selektive PI3K-Inhibitoren sowie PP242 und AZD8055 als ATP-kompetitive mTOR-Inhibitoren zur Unterdrückung des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs, wodurch die für die Aktivität von COTE1 verantwortlichen nachgeschalteten Signalwege erheblich reduziert werden. Indem diese Inhibitoren die Aktivierung von AKT (wie durch Triciribin erreicht) und anschließend von mTOR hemmen, schaffen sie ein zelluläres Umfeld, in dem die COTE1-Aktivität aufgrund des Fehlens von stimulierenden Signalen, die normalerweise über diesen Signalweg weitergeleitet werden, verringert wird.
Durch eine weitere Verfeinerung dieser Modulation sorgen Wirkstoffe wie Palomid 529, die sowohl auf TORC1/TORC2 abzielen, und KU 0063794 sowie PP242, die fortschrittliche Moleküle sind, die sowohl mTORC1 als auch mTORC2 hemmen, für eine umfassende Dämpfung des mTOR-Signalwegs, der eng mit der COTE1-Funktion verbunden ist. PF-04691502 unterbricht durch die doppelte Hemmung der PI3K- und mTOR-Kinasen die Signalkaskade an mehreren Stellen, was zu einem deutlichen Rückgang der COTE1-Aktivität führt. Diese chemischen Inhibitoren bewirken ein Defizit im zellulären Signalmilieu, auf das COTE1 angewiesen ist, und sorgen so dafür, dass die Aktivität des Proteins vermindert wird. Die kollektive Wirkung dieser Inhibitoren auf verschiedene Knotenpunkte des mTOR-Signalwegs ist ein Beispiel für eine strategische Blockade, die die funktionelle Aktivität von COTE1 wirksam verringert, ohne seine Expressionswerte zu verändern, was die entscheidende Rolle der mTOR-Signalübertragung bei der Steuerung der Rolle von COTE1 in der Zelle unterstreicht.
Siehe auch...
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | ¥711.00 ¥1783.00 ¥3678.00 | 233 | |
Rapamycin bindet sich spezifisch an FKBP12 und der daraus resultierende Komplex hemmt mTOR (mechanistic target of rapamycin), eine Kinase, die am Zellwachstum und der Zellproliferation beteiligt ist. Da COTE1 an Prozessen beteiligt ist, die durch mTOR reguliert werden, würde die Hemmung von mTOR zu einer verminderten COTE1-Aktivität führen, da die Wachstumssignale der Zelle herunterreguliert würden. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | ¥1388.00 ¥4513.00 | 148 | |
LY 294002 ist ein selektiver Inhibitor von PI3K (Phosphoinositid-3-Kinase). PI3K ist Teil des AKT/mTOR-Signalwegs, der für die Regulierung des Zellüberlebens und -wachstums von entscheidender Bedeutung ist. Die Hemmung von PI3K führt zu einer verminderten Aktivierung von AKT, was zu einer verminderten mTOR-Aktivität und in der Folge zu einer verminderten COTE1-Aktivität führt, da COTE1 für seine Funktion auf das mTOR-Signal angewiesen ist. | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | ¥756.00 ¥2516.00 ¥4795.00 | 97 | |
Wortmannin ist ein weiterer potenter und selektiver PI3K-Inhibitor. Durch die Hemmung von PI3K wird der PI3K/AKT/mTOR-Signalweg unterbrochen, der für zahlreiche zelluläre Funktionen notwendig ist. Diese Unterbrechung führt zu einer verminderten COTE1-Aktivität, da die Signalereignisse, die normalerweise die COTE1-Funktion verstärken würden, gehemmt werden. | ||||||
Triciribine | 35943-35-2 | sc-200661 sc-200661A | 1 mg 5 mg | ¥1173.00 ¥1591.00 | 14 | |
Triciribin zielt speziell auf AKT ab und hemmt dessen Phosphorylierung und Aktivierung. AKT ist ein zentraler Bestandteil des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs, und seine Hemmung führt zu einer verminderten mTOR-Signalübertragung, was wiederum die COTE1-Aktivität verringert, da diese für ihre Funktionsfähigkeit von mTOR abhängig ist. | ||||||
Everolimus | 159351-69-6 | sc-218452 sc-218452A | 5 mg 50 mg | ¥1478.00 ¥7345.00 | 7 | |
Everolimus ist ein Rapamycinderivat und wirkt ähnlich, indem es an FKBP12 bindet und einen Komplex bildet, der mTOR hemmt. Da mTOR ein nachgeschalteter Effektor ist, der für die funktionelle Aktivität von COTE1 unerlässlich ist, führt die Hemmung durch Everolimus zu einer Abnahme der COTE1-Aktivität. | ||||||
Palomid 529 | 914913-88-5 | sc-364563 sc-364563A | 10 mg 50 mg | ¥3385.00 ¥11282.00 | ||
Palomid 529 ist ein dualer TORC1/TORC2-Inhibitor, der den mTOR-Komplex beeinflusst, der am PI3K/AKT-Signalweg beteiligt ist. Durch die Hemmung dieser Komplexe führt Palomid 529 zu einer verminderten COTE1-Aktivität, da die Beteiligung von COTE1 am Zellwachstum und Überleben von der mTOR-Signalübertragung abhängt. | ||||||
AZD8055 | 1009298-09-2 | sc-364424 sc-364424A | 10 mg 50 mg | ¥1839.00 ¥3971.00 | 12 | |
AZD8055 ist ein potenter und selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor der mTOR-Kinase, der sowohl den mTORC1- als auch den mTORC2-Komplex beeinflusst. Dies führt zu einer verminderten COTE1-Aktivität, indem die für seine Funktion erforderliche Signalübertragung gehemmt wird. | ||||||
PP242 | 1092351-67-1 | sc-301606A sc-301606 | 1 mg 5 mg | ¥643.00 ¥1941.00 | 8 | |
PP242 ist ein mTOR-Inhibitor, der sowohl auf mTORC1- als auch auf mTORC2-Komplexe wirkt. Durch die Hemmung dieser Komplexe wird die Aktivität von COTE1 verringert, da seine Funktionswege von einer ordnungsgemäßen mTOR-Signalübertragung abhängen. | ||||||
KU 0063794 | 938440-64-3 | sc-361219 | 10 mg | ¥2358.00 | ||
KU 0063794 ist ein fortschrittliches Molekül, das sowohl mTORC1 als auch mTORC2 hemmt und dadurch die Aktivität nachgeschalteter Proteine wie COTE1, die von der Kinaseaktivität von mTOR abhängig sind, verringert. | ||||||