COPZ Inhibitoren

Benzylisothiocyanat kann COPZ hemmen, indem es Cysteinreste alkyliert, die für die Funktion von COPZ entscheidend sind, was zu einer Beeinträchtigung seiner Proteinbindungsfähigkeit führt.

Withaferin A bindet an Annexin II, ein Protein, das mit COPZ interagiert, was zur Hemmung der Komplexbildung zwischen Annexin II und COPZ führt, die für die Funktion von COPZ beim vesikulären Transport unerlässlich ist.

Wiskostatin hemmt die Aktivität von N-WASP, einem regulatorischen Protein, das die Aktinpolymerisation steuert. Da COPZ an der Vesikelbildung und dem Vesikeltransport beteiligt ist, ist die Aktinpolymerisation für diesen Prozess von entscheidender Bedeutung. Die Hemmung von N-WASP durch Wiskostatin kann zu einer funktionellen Hemmung von COPZ führen, indem die Vesikelbewegung beeinträchtigt wird.

ML141 ist ein selektiver Inhibitor von Cdc42, einer kleinen GTPase, die an der Organisation des Zytoskeletts beteiligt ist. Die Funktion von COPZ steht in engem Zusammenhang mit der Dynamik des Zytoskeletts, und durch die Hemmung von Cdc42 kann ML141 die Fähigkeit von COPZ beeinträchtigen, an Vesikeltransportprozessen teilzunehmen.

Dynasore hemmt Dynamin, eine GTPase, die an der Abspaltung von Clathrin-beschichteten Vesikeln von der Membran beteiligt ist. Da COPZ Teil des an der Vesikelbildung beteiligten Coat-Protein-Komplexes I (COPI) ist, kann die Hemmung der Dynamin-Funktion mit Dynasore die COPZ-Funktion hemmen, indem die Vesikelspaltung unterbrochen wird, ein wesentlicher Schritt beim vesikulären Transport.

Chlorpromazin ist dafür bekannt, Clathrin-Gitter auf Vesikeln zu zerstören. Da COPZ mit der COPI-Vesikelhülle assoziiert ist, kann die Destabilisierung von Clathrin-Strukturen durch Chlorpromazin indirekt COPZ hemmen, indem es die vesikulären Transportwege stört, die die kooperative Wirkung verschiedener Hüllproteine, einschließlich COPZ, erfordern.

Brefeldin A stört den Golgi-Apparat, indem es ADP-Ribosylierungsfaktor-Proteine (ARF) hemmt. Da COPZ am retrograden Golgi-ER-Transport beteiligt ist, kann die Hemmung von ARF-Proteinen durch Brefeldin A zur Hemmung von COPZ führen, indem die Bildung und Aufrechterhaltung von COPI-Vesikeln gestört wird, wodurch der COPZ-vermittelte Transport beeinträchtigt wird.

Exo2 hemmt die Bildung des Exocyst-Komplexes, der an der Bindung von Vesikeln an die Plasmamembran beteiligt ist. Durch die Hemmung der Bildung des Exocyst-Komplexes kann Exo2 indirekt COPZ hemmen, indem es den gesamten Vesikeltransport- und Andockprozess unterbricht, der für die ordnungsgemäße Funktion von COPZ beim vesikulären Transport erforderlich ist.

SecinH3 hemmt Cytoheine, die Guaninnukleotid-Austauschfaktoren für ARF-GTPasen sind. Durch die Hemmung von Cytoheinen kann SecinH3 zu einer funktionellen Hemmung von COPZ führen, indem es die Aktivierung von ARF-GTPasen reduziert, die für die Bildung von COPI-Vesikeln erforderlich sind, in denen COPZ wirkt.

Pitstop 2 hemmt die Interaktion zwischen der terminalen Clathrin-Domäne und den Clathrin-Box-Motiv-enthaltenden Proteinen. COPZ ist zwar Teil des COPI-Komplexes, aber funktionell mit Clathrin-vermittelten Prozessen verbunden, und Pitstop 2 kann die COPZ-Funktion indirekt hemmen, indem es die Bildung von Clathrin-beschichteten Vesikeln stört, was sich auf den COPZ-vermittelten Transport auswirken kann.