connexin 39 Inhibitoren

Gängige connexin 39 Inhibitors sind unter underem Carbenoxolone CAS 5697-56-3, 18 β-Glycyrrhetinic Acid CAS 471-53-4, 2-APB CAS 524-95-8, Flufenamic acid CAS 530-78-9 und Mefenamic acid CAS 61-68-7.

Chemische Inhibitoren von Connexin 39 können über verschiedene Mechanismen auf das Protein einwirken, um seine Funktion zu hemmen. Carbenoxolon beispielsweise bindet direkt an Connexin 39 und blockiert so die Gap-Junction-Kanäle, die für die Kommunikation der Zellen untereinander wichtig sind. Diese Bindung führt zu einer Schließung der Kanäle, wodurch der Fluss von Ionen und anderen Signalmolekülen verhindert wird. 18-α-Glycyrrhetinsäure hingegen unterbricht den Zusammenbau von Connexin 39 zu funktionellen Gap Junctions, was ein entscheidender Schritt bei der Bildung dieser interzellulären Kommunikationskanäle ist. Indem diese Verbindung den ordnungsgemäßen Zusammenbau verhindert, sorgt sie dafür, dass sich die Kanäle nicht richtig bilden, und hemmt so die Funktion des Proteins. In ähnlicher Weise verändert 2-APB den Gating-Mechanismus der Connexin-39-Kanäle, was sich auf ihre Durchlässigkeit auswirkt. Indem es das Öffnen und Schließen dieser Kanäle verändert, kann 2-APB die Übertragung von Signalmolekülen zwischen Zellen verringern. Flufenaminsäure und Mefenaminsäure hemmen Connexin 39 ebenfalls, indem sie die Aktivität seiner Kanäle direkt modulieren, was die Wahrscheinlichkeit verringert, dass die Kanäle in einem offenen Zustand sind, und somit die interzelluläre Kommunikation reduziert.

Heptanol und Octanol greifen in die Lipidumgebung der Zellmembran ein, in der sich Connexin 39 befindet. Diese Störung destabilisiert die Gap Junctions, die Connexin 39 bildet, und hemmt damit seine Funktion und die Fähigkeit des Proteins, die zelluläre Kommunikation zu vermitteln. Halothan wirkt sich auf die Funktionalität von Connexin 39 aus, indem es die Fluidität der Zellmembran verändert, die ein entscheidender Faktor für das ordnungsgemäße Funktionieren von Gap Junction-Kanälen ist. Chinin und Chinidin wirken als Kanalblocker für Connexin 39, indem sie den Durchgang durch die Gap-Junction-Kanäle physikalisch blockieren und so den Fluss von Ionen und kleinen Molekülen hemmen. Es wird angenommen, dass Baicalein Connexin 39 hemmt, indem es seinen Phosphorylierungszustand oder seine Interaktion mit anderen zellulären Proteinen beeinflusst, die für seine Funktion in der Gap Junction-Kommunikation notwendig sind. Gap19 schließlich ist ein Peptid, das speziell für die Bindung an Connexin-Proteine, einschließlich Connexin 39, entwickelt wurde und dessen Hemikanäle blockiert. Diese Hemikanäle tragen zur direkten Kommunikation von Zelle zu Zelle und zur Weiterleitung von Signalmolekülen bei, und ihre Hemmung durch Gap19 führt zu einer Abnahme der funktionellen interzellulären Kommunikation, die durch Connexin 39 vermittelt wird.