connexin 23 Inhibitoren

Gängige connexin 23 Inhibitors sind unter underem Carbenoxolone disodium CAS 7421-40-1, 18 β-Glycyrrhetinic Acid CAS 471-53-4, 2-APB CAS 524-95-8, Flufenamic acid CAS 530-78-9 und Mefenamic acid CAS 61-68-7.

Chemische Inhibitoren von Connexin 23 können ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die jeweils auf unterschiedliche Weise auf die Funktionalität des Proteins abzielen. Carbenoxolon, ein etablierter Gap-Junction-Inhibitor, kann direkt an Connexin 23 binden, was zur Schließung der Gap-Junction-Kanäle führt, die für die interzelluläre Kommunikation entscheidend sind. In ähnlicher Weise unterbricht 18-α-Glycyrrhetinsäure den Zusammenbau von Connexin 23-Untereinheiten zu funktionellen Gap Junctions und hemmt damit die Fähigkeit des Proteins, die Signalübertragung von Zelle zu Zelle zu erleichtern. Ein weiterer Hemmstoff, 2-APB, verändert den Gating-Mechanismus der Connexin-23-Kanäle, wodurch deren Durchlässigkeit moduliert und die Übertragung von Signalmolekülen zwischen Zellen wirksam reduziert wird. Flufenaminsäure und Mefenaminsäure modulieren beide direkt die Kanalaktivität von Connexin 23, was zu einer geringeren Wahrscheinlichkeit führt, dass sich die Gap-Junction-Kanäle in einem offenen Zustand befinden, und somit zu einer Verringerung der interzellulären Kommunikation.

Alkohole wie Heptanol und Octanol greifen in die Lipidumgebung der Zellmembran ein, in der sich Connexin 23 befindet, destabilisieren die Gap Junctions und hemmen ihre Funktion. Dies führt zu einer erheblichen Verringerung des interzellulären Austauschs von Ionen und Molekülen, den Connexin 23 normalerweise vermittelt. Halothan beeinträchtigt durch seine unspezifischen Wechselwirkungen die Fluidität der Zellmembran und folglich die Funktionalität der Connexin-23-Kanäle. Chinin und Chinidin wirken beide als Kanalblocker für Connexin 23 und verhindern, dass Ionen und kleine Moleküle die Gap Junctions passieren, wodurch die Funktion des Proteins in der zellulären Kommunikation gehemmt wird. Es wird vermutet, dass Baicalein die Kommunikation über die Gap Junctions reduziert, indem es den Phosphorylierungszustand von Connexin 23 oder seine Interaktion mit assoziierten Proteinen beeinflusst, was für seine ordnungsgemäße Funktion unerlässlich ist. Gap19 schließlich, ein Peptid, das speziell zur Hemmung der Connexin-Hemikanäle entwickelt wurde, bindet an Connexin 23 und blockiert dessen Hemikanäle, die für die direkte Kommunikation von Zelle zu Zelle und die Weiterleitung zellulärer Signale entscheidend sind.