CNG-4 Inhibitoren

Gängige CNG-4 Inhibitors sind unter underem Tetracaine CAS 94-24-6, Amiloride CAS 2609-46-3, Quinine CAS 130-95-0, Lidocaine CAS 137-58-6 und Trifluoperazine Dihydrochloride CAS 440-17-5.

Chemische Hemmstoffe von CNG-4 können verschiedene Mechanismen nutzen, um die Funktion des Proteins zu beeinträchtigen. Tetracain beispielsweise wirkt auf CNG-4, indem es seine zyklische Nukleotid-Bindungsdomäne blockiert, die für die Aktivierung des Kanals und den anschließenden Kationeneinstrom unerlässlich ist. In ähnlicher Weise reduziert Amilorid die Reaktionsfähigkeit des Kanals auf zyklische Nukleotide, was zu einer geringeren Öffnungswahrscheinlichkeit führt, während Loperamid direkt an die Kanalpore bindet und den Ionenfluss blockiert. Diese Blockade des Ionenflusses ist auch der Mechanismus, über den Lidocain wirkt; es verhindert die Ionenleitung, indem es die ionenleitende Pore von CNG-4 blockiert. Trifluoperazin und Chlorpromazin haben eine Affinität zu CNG-4, die zu einer Stabilisierung des Kanals in einem geschlossenen Zustand bzw. zu einer Änderung seiner Konformation führt, was beides zu einer Verringerung der Ionenpermeabilität des Kanals führt.

Darüber hinaus wirken Verapamil und Diltiazem auf CNG-4, indem sie dessen Kanalpore physisch blockieren und die Fähigkeit des Kanals, auf zyklische Nukleotide zu reagieren, beeinträchtigen. Auch Procain hat diese kanalblockierende Wirkung und führt zu einer Verringerung des Kationenflusses durch die Zellmembran. Darüber hinaus verringert Propranolol die Öffnungswahrscheinlichkeit von CNG-4, was wiederum die Ionenpermeabilität durch den Kanal reduziert. Bupivacain schließlich hemmt CNG-4, indem es auf spannungsabhängige Natriumkanäle abzielt, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung und Funktion von CNG-4 spielen. Jede dieser Chemikalien interagiert mit CNG-4 in einer Weise, die zu einer Einschränkung der normalen Ionenkanalaktivität führt, was eine funktionelle Hemmung des Proteins zur Folge hat.