CMS Inhibitoren

Gängige CMS Inhibitors sind unter underem Erlotinib, Free Base CAS 183321-74-6, Sorafenib CAS 284461-73-0, Sunitinib, Free Base CAS 557795-19-4, Lapatinib CAS 231277-92-2 und Pazopanib CAS 444731-52-6.

Chemische Inhibitoren von CMS können ihre hemmende Wirkung durch Interferenz mit verschiedenen Signalwegen entfalten, die für die Funktion von CMS entscheidend sind. Axitinib zum Beispiel zielt auf VEGFR-Tyrosinkinasen ab, die bei der Angiogenese eine wichtige Rolle spielen - ein Prozess, an dem CMS bekanntermaßen beteiligt ist. Durch die Hemmung dieser Kinasen kann Axitinib die für angiogene Prozesse notwendige Signalübertragung einschränken und damit die Aktivität von CMS hemmen. In ähnlicher Weise konzentriert sich Erlotinib auf die EGFR-Tyrosinkinase, deren Hemmung zu einem Rückgang der Proliferations-Signalwege führen kann, bei denen CMS eine Rolle spielen könnte. Darüber hinaus kann die Fähigkeit von Sorafenib, mehrere Tyrosinkinasen zu hemmen, einschließlich derjenigen im RAF/MEK/ERK-Signalweg, zu einer Verringerung der Zellproliferation und der Überlebenssignale führen und damit potenziell die CMS-Aktivität in diesen Signalwegen reduzieren.

Die Hemmung von Rezeptortyrosinkinasen durch Sunitinib kann die Signalwege unterdrücken, die für CMS-bedingtes Zellwachstum und Angiogenese wesentlich sind. Die Hemmung der HER2/neu- und EGFR-Tyrosinkinasen durch Lapatinib kann ebenfalls zu einem Rückgang der CMS-Aktivität führen, indem die Wachstumssignalwege blockiert werden. Im Falle von Pazopanib kann die Hemmung der Angiogenese- und Lymphangiogenese-Signalwege die CMS-Aktivität aufgrund der Rolle des Proteins bei diesen Prozessen direkt einschränken. Vandetanib kann durch die Hemmung von VEGFR-, EGFR- und RET-Tyrosinkinasen mehrere Signalwege unterbrechen, die an der Proliferation und Angiogenese beteiligt sind und die für die Funktion von CMS wesentlich sind. Nilotinib, das selektiv die BCR-ABL-Tyrosinkinase hemmt, und Dasatinib, das die Kinasen der SRC-Familie hemmt, können Signalwege unterbrechen, die für das Überleben, die Proliferation, die Migration und die Invasion von Krebszellen entscheidend sind, und dadurch die CMS-Aktivität innerhalb dieser Wege hemmen. Die selektive Hemmung der EGFR-Tyrosinkinase durch Gefitinib kann die CMS-Aktivität durch Blockierung EGFR-abhängiger Proliferationswege verringern. Bosutinib und Crizotinib vervollständigen die Liste, wobei Bosutinib auf SRC- und ABL-Tyrosinkinasen und Crizotinib auf ALK- und ROS1-Tyrosinkinasen abzielt, die beide zu einer Unterbrechung von Signalwegen führen, die für die Zellproliferation und das Überleben wichtig sind, wo CMS aktiv ist.