CMG Inhibitoren

Gängige CMG Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Taxol CAS 33069-62-4, Nocodazole CAS 31430-18-9, Vinblastine CAS 865-21-4 und Griseofulvin CAS 126-07-8.

Chemische Hemmstoffe von CMG können die Funktionsmechanismen dieses Proteins direkt stören, indem sie auf das Mikrotubuli-Netzwerk in den Zellen abzielen. Colchicin hemmt beispielsweise die Mikrotubuli-Polymerisation, einen für die Ziliarfunktion wesentlichen Prozess, bei dem CMG lokalisiert ist. Durch die Destabilisierung der Mikrotubuli verhindert Colchicin, dass CMG effektiv an der Ziliardynamik teilnimmt. In ähnlicher Weise führen Nocodazol, das die Mikrotubuli-Polymerisation stört, und Vincristin, das an Tubulin bindet und so die Mikrotubuli-Bildung hemmt, zu einer Hemmung der Rolle von CMG im ziliaren Aufbau. Vinblastin bindet ebenfalls an Tubulin und hemmt den Aufbau von Mikrotubuli, wodurch die Mikrotubuli-Strukturen gestört werden, die für die Funktion von CMG bei der Ziliogenese notwendig sind. Griseofulvin und Thiabendazol stören beide die Mikrotubuli-Funktion, was die Bildung und Funktion von Zilien beeinträchtigt und somit CMG hemmt. Podophyllotoxin verhindert durch Hemmung der Tubulinpolymerisation den Aufbau von Mikrotubuli, die für die Funktion von CMG bei der Zilienbewegung erforderlich sind.

Eribulin hemmt das Wachstum der Mikrotubuli, ohne die Verkürzung zu beeinträchtigen, und blockiert damit die Mikrotubuli-Dynamik, auf die CMG für seine Ziliarfunktionen angewiesen ist, und setzt damit das Thema der Hemmung von CMG durch gezielte Mikrotubuli fort. Albendazol, Mebendazol und Parbendazol stören alle die Mikrotubuli-Polymerisation, wodurch die strukturelle Integrität der Zilien beeinträchtigt und die von Mikrotubuli abhängigen ziliären Prozesse, an denen CMG beteiligt ist, behindert werden. Insbesondere Mebendazol verursacht eine selektive Degeneration der zytoplasmatischen Mikrotubuli, die das ordnungsgemäße Funktionieren der ziliaren Mechanismen, bei denen CMG eine Rolle spielt, beeinträchtigt. Paclitaxel verfolgt einen anderen Ansatz, indem es die Mikrotubuli stabilisiert und ihren Abbau verhindert, was paradoxerweise die Bewegung von CMG entlang der axonemalen Mikrotubuli hemmt und so seine Funktion effektiv einschränkt. Indem sie direkt auf die strukturellen und dynamischen Aspekte der Mikrotubuli abzielen, hemmen diese Chemikalien die Funktion von CMG, indem sie den ordnungsgemäßen Aufbau und Betrieb der ziliaren Strukturen, von denen es abhängig ist, verhindern.