CLIM-2 Inhibitoren

Gängige CLIM-2 Inhibitors sind unter underem LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Die als CLIM-2-Inhibitoren kategorisierten Chemikalien sind keine direkten Hemmstoffe dieses Proteins. Stattdessen handelt es sich um eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die potenziell die Aktivität von CLIM-2 beeinflussen können, indem sie wichtige zelluläre Signalwege modulieren, die an seiner Funktion beteiligt sind. Die Verbindungen LY294002, Wortmannin, Rapamycin, PD98059, U0126, SB203580, SP600125, Dorsomorphin, Y-27632, Genistein, PP2 und Go6983 üben ihre Wirkung durch Hemmung verschiedener Signalkaskaden aus. Zu diesen Signalwegen gehören die PI3K-, ERK/MAPK-, p38 MAPK-, mTOR-, BMP-Signalisierungs-, ROCK- und Src-Kinase-Signalwege. Durch die Hemmung dieser Signalwege können diese Wirkstoffe möglicherweise die Aktivität oder Expression von CLIM-2 verringern. So kann beispielsweise LY294002, ein PI3K-Inhibitor, indirekt die Funktion von CLIM-2 verringern, indem er einen Signalweg hemmt, der dessen Aktivität stimuliert. In ähnlicher Weise kann PD98059, ein MEK-Inhibitor, den ERK/MAPK-Signalweg blockieren, der mit der Funktion von CLIM-2 in Verbindung steht, und dadurch indirekt dessen Aktivität verringern.

Diese Wirkstoffe sind zwar in ihren Strukturen und direkten Angriffspunkten unterschiedlich, haben aber gemeinsam, dass sie intrazelluläre Signalwege modulieren, die die Aktivität von CLIM-2 beeinflussen können. So können beispielsweise PI3K-Inhibitoren wie LY294002 und Wortmannin die Funktion von CLIM-2 potenziell verringern, indem sie die Aktivität eines Signalwegs reduzieren, von dem bekannt ist, dass er CLIM-2 stimuliert. In ähnlicher Weise können Inhibitoren von Komponenten des MAPK-Signalwegs wie PD98059 und U0126 oder von p38 MAPK wie SB203580 die CLIM-2-Aktivität indirekt verringern, indem sie Signalwege blockieren, die mit seiner Funktion verbunden sind. Auch die anderen Verbindungen wirken auf ähnliche Weise. Rapamycin, ein Inhibitor von mTOR, oder Dorsomorphin, ein Inhibitor der BMP-Signalübertragung, können die CLIM-2-Funktion verringern, indem sie Signalwege hemmen, von denen bekannt ist, dass sie seine Aktivität stimulieren. Darüber hinaus können Chemikalien wie Y-27632, Genistein, PP2 und Go6983, die ROCK, Tyrosinkinasen, Kinasen der Src-Familie bzw. PKC hemmen, indirekt die CLIM-2-Funktion modulieren, indem sie diese Enzyme hemmen, die Teil der Signalwege sind, die CLIM-2 stimulieren.