Cholesterol Esterase Inhibitoren

Gängige Cholesterol Esterase Inhibitors sind unter underem Rosuvastatin CAS 287714-41-4, Atorvastatin CAS 134523-00-5, Simvastatin CAS 79902-63-9, Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2 und Berberine CAS 2086-83-1.

Cholesterinesterase, auch bekannt als Gallensalz-stimulierte Lipase oder Carboxylesterlipase, ist ein Enzym, das eine zentrale Rolle bei der Hydrolyse von Cholesterinestern in freies Cholesterin und Fettsäuren spielt. Auf diese Weise ist es maßgeblich an der Absorption und dem Metabolismus von Cholesterin aus der Nahrung im Magen-Darm-Trakt beteiligt. Cholesterinesterase-Hemmer sind, wie der Name schon sagt, chemische Verbindungen, die die Aktivität dieses Enzyms hemmen. Diese Inhibitoren können entweder kompetitiv sein, d. h. sie binden sich an die aktive Stelle des Enzyms und verhindern den Zugang des Substrats zu dieser Stelle, oder nicht-kompetitiv, d. h. sie binden sich an eine andere Stelle als die aktive Stelle und führen zu einer Konformationsänderung des Enzyms, die seine Aktivität verringert.

Die chemische Zusammensetzung und Struktur dieser Hemmstoffe kann sehr unterschiedlich sein und reicht von organischen Molekülen über synthetische Verbindungen bis hin zu natürlichen Substanzen, die in verschiedenen Pflanzen und Kräutern vorkommen. So haben beispielsweise bestimmte Flavonoide wie Luteolin, Quercetin und Rutin die Fähigkeit gezeigt, die Cholesterinesterase zu hemmen. Phosphororganische Verbindungen wie Paraoxon und Diisopropylfluorophosphat (DFP) wirken, indem sie das Serin im aktiven Zentrum des Enzyms kovalent modifizieren und es dadurch inaktiv machen. Andererseits hemmen Verbindungen wie Benzil und Berberin das Enzym möglicherweise durch Bindungswechselwirkungen. Es ist wichtig zu beachten, dass einige dieser Verbindungen spezifische und starke hemmende Wirkungen auf die Cholesterinesterase haben, während andere ein breiteres Hemmungsprofil aufweisen und sich auf eine Reihe von Enzymen auswirken können, die nicht nur die Cholesterinesterase betreffen. Diese enorme strukturelle Vielfalt in Verbindung mit unterschiedlichen Wirkmechanismen macht die Klasse der Cholesterinesterase-Hemmer zu einem reichhaltigen und abwechslungsreichen Untersuchungsgebiet der Biochemie.