Ces1c Inhibitoren

Gängige Ces1c Inhibitors sind unter underem Tetrabutylphosphonium bromide CAS 3115-68-2, Paraoxon CAS 311-45-5, Phenylmethylsulfonyl Fluoride CAS 329-98-6, Dylox CAS 52-68-6 und Fluoxetine CAS 54910-89-3.

Ces1c-Inhibitoren sind eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, denen die Fähigkeit gemeinsam ist, die Aktivität des Enzyms Carboxylesterase 1c zu beeinflussen. Diese Modulation kann über verschiedene Mechanismen erfolgen, die jeweils eine direkte Interaktion mit dem Enzym selbst beinhalten. Ein gängiger Ansatz ist die Verwendung von Organophosphaten, von denen bekannt ist, dass sie an den Serinrest im aktiven Zentrum des Enzyms binden. Diese Bindung führt zur Phosphorylierung und anschließenden Inaktivierung des Enzyms, wodurch es seine normalen katalytischen Funktionen nicht mehr ausführen kann. Dadurch wird die Fähigkeit des Enzyms, Esterbindungen in Substraten zu hydrolysieren, beeinträchtigt, was sich unmittelbar auf die Rolle des Enzyms im Stoffwechsel auswirkt.

Ein weiterer Mechanismus, über den diese Inhibitoren wirken, ist die Sulfonylierung des Serinrestes im aktiven Zentrum. Bestimmte Inhibitoren weisen eine Sulfonylfluoridgruppe auf, die mit dem Serinhydroxyl reagiert und zur Bildung einer irreversiblen kovalenten Bindung führt. Diese Veränderung in der Architektur des aktiven Zentrums des Enzyms blockiert effektiv den Zugang zum Substrat und macht das Enzym inaktiv. Darüber hinaus funktionieren einige Inhibitoren durch kompetitive Hemmung, bei der das Inhibitormolekül das Substrat nachahmt und das aktive Zentrum besetzt, wodurch es die Bindung des eigentlichen Substrats verhindert. Andere Verbindungen können Konformationsänderungen innerhalb der Enzymstruktur hervorrufen, die die Aktivität des Enzyms verringern können, ohne notwendigerweise das aktive Zentrum direkt zu blockieren. Unabhängig vom Mechanismus ist das Endergebnis eine Verringerung der normalen Aktivität von Ces1c und damit eine Beeinträchtigung seiner Rolle bei den Stoffwechselprozessen.