Cephalosporin Inhibitoren

Gängige Cephalosporin Inhibitors sind unter underem Sulbactam CAS 68373-14-8, (1E)-(Pent-1-en-1-yl)boronic acid CAS 59239-44-0, 7,8-Dihydroxyflavone CAS 38183-03-8, Phenylboronic acid CAS 98-80-6 und Dicloxacillin sodium salt monohydrate CAS 13412-64-1.

Cephalosporin-Inhibitoren wirken in erster Linie durch Neutralisierung der bakteriellen Mechanismen, die Cephalosporine entweder abbauen oder ausschleusen, wodurch die Wirksamkeit dieser Antibiotika erhalten bleibt. Beta-Lactamase-Hemmer wie Clavulansäure, Sulbactam und Tazobactam interagieren direkt mit dem Beta-Lactamase-Enzym und bilden einen stabilen Komplex, der die Fähigkeit des Enzyms, Cephalosporine zu hydrolysieren, zunichte macht. Eine weitere Klasse umfasst Wirkstoffe, die bakterielle Effluxpumpen hemmen oder die Durchlässigkeit der bakteriellen Zellwand verbessern. Chemikalien wie EDTA und Flavonoide fallen in diese Kategorie. EDTA schwächt die bakterielle Zellwand, indem es Metallionen chelatiert und so den Eintritt und die Wirkung von Cephalosporinen erleichtert. Flavonoide hingegen behindern die bakteriellen Effluxpumpen, so dass die Cephalosporine ihre intrazellulären Konzentrationen aufrechterhalten können.

Andere Inhibitoren nutzen Stoffwechselwege, um indirekt die Aktivität von Cephalosporinen zu erhalten. Carbonylcyanid m-Chlorphenylhydrazon (CCCP) zum Beispiel zerstört die Protonenmotivationskraft, was zu einer Energieverarmung in den Bakterienzellen führt. Durch diese Energiekrise werden die Effluxpumpen deaktiviert, was zu höheren intrazellulären Konzentrationen von Cephalosporinen führt. Pyridoxalphosphat wirkt als Co-Faktor für Aminotransferasen und lenkt die enzymatische Aktivität von der Cephalosporin-Modifikation ab. Darüber hinaus können einige Penicillinderivate wie Dicloxacillin, Nafcillin und Piperacillin synergistisch mit Cephalosporinen wirken, indem sie die Bakterienzellen mit Beta-Lactam-Antibiotika überschwemmen und dadurch die Beta-Lactamase-Enzyme verdrängen und die Integrität und Aktivität der Cephalosporine erhalten.