CEP68 Inhibitoren

Gängige CEP68 Inhibitors sind unter underem Nocodazole CAS 31430-18-9, Colchicine CAS 64-86-8, Vinblastine CAS 865-21-4, Griseofulvin CAS 126-07-8 und Podophyllotoxin CAS 518-28-5.

Chemische Inhibitoren von CEP68 können seine Funktion beeinflussen, indem sie auf das Mikrotubuli-Netzwerk abzielen, das für seine Rolle beim Zusammenhalt und der Funktion des Zentrosoms wesentlich ist. Pelorusid A ist ein solcher Inhibitor, der Mikrotubuli stabilisiert und damit ihre Depolymerisation verhindert. Diese Stabilisierung hemmt CEP68 indirekt, indem sie die dynamische Instabilität der Mikrotubuli verändert - ein kritischer Aspekt der Mikrotubuli-Funktion, den CEP68 zur Aufrechterhaltung der Integrität des Zentrosoms nutzt. Nocodazol und Colchicin hingegen verfolgen einen entgegengesetzten Ansatz, indem sie an Tubulin binden und dessen Polymerisation zu Mikrotubuli hemmen. Diese Störung behindert die ordnungsgemäße Organisation der Mikrotubuli um die Zentrosomen und hemmt damit indirekt die Funktion von CEP68, da es ohne ein intaktes Mikrotubuli-Netzwerk den Zusammenhalt der Zentrosomen nicht aufrechterhalten kann.

Vinblastin und Vincristin, die das Arsenal der CEP68-Inhibitoren noch erweitern, binden ebenfalls an Tubulin und verhindern so den Zusammenbau der Mikrotubuli. Diese Wirkung beeinträchtigt indirekt die Fähigkeit von CEP68, mit Mikrotubuli zu interagieren, was für seine Funktion bei der Zentrosomenverknüpfung unerlässlich ist. In ähnlicher Weise greifen Griseofulvin, Podophyllotoxin und Parbendazol in die Mikrotubuli-Dynamik ein, indem sie die Tubulinpolymerisation verhindern und so die zentrosomale Mikrotubuli-Anordnung stören und indirekt die Rolle von CEP68 bei der Zentrosomen-Kohäsion hemmen. Eribulin hemmt die Wachstumsphase der Mikrotubuli, was zu destabilisierten Mikrotubuli-Strukturen führt und damit indirekt CEP68 hemmt. Noscapin verändert die Mikrotubuli-Dynamik, ohne die Polymerisation zu beeinträchtigen, doch diese Veränderung reicht aus, um CEP68 indirekt zu hemmen, da es die Mikrotubuli-Funktionen beeinträchtigt, die für die Aktivität von CEP68 wesentlich sind. Schließlich hemmt Monastrol spezifisch das Kinesin Eg5, das für die Integrität der Spindelpole während der Zellteilung wesentlich ist. Durch die Störung des Spindelaufbaus hemmt Monastrol indirekt CEP68, da das Protein auf die ordnungsgemäße Funktion der Spindelmikrotubuli angewiesen ist, um den Zusammenhalt der Zentrosomen aufrechtzuerhalten.