CELF6 Inhibitoren

Gängige CELF6 Inhibitors sind unter underem Anisomycin CAS 22862-76-6, Pladienolide B CAS 445493-23-2, Isoginkgetin CAS 548-19-6, Madrasin CAS 374913-63-0 und Spliceostatin A CAS 391611-36-2.

Chemische Inhibitoren von CELF6 zielen auf verschiedene Aspekte der Funktion des Proteins ab, wobei der Schwerpunkt auf seiner Rolle bei der RNA-Bindung und der Regulierung des alternativen Spleißens liegt. Anisomycin hemmt die Peptidyltransferase-Aktivität am Ribosom und unterbricht dadurch die Synthese neu gebildeter CELF6-Proteine. Diese Hemmung kann CELF6 daran hindern, mit RNA-Molekülen zu interagieren und seine regulatorischen Funktionen auszuüben. In ähnlicher Weise greifen Isoginkgetin, ein Biflavonoid, und Meayamycin in den Spleißprozess ein. Isoginkgetin hemmt Spleißfaktoren, die das spliceosomale Spleißen blockieren können, das CELF6 zur Regulierung der RNA-Verarbeitung benötigt. Meayamycin bindet an das Kernspleißosom, was die spleißregulierende Aktivität von CELF6 durch Unterbrechung der Spleißmaschinerie, die es moduliert, hemmen kann.

Im weiteren Verlauf des Weges der Spleißhemmung wirken Pladienolid B, E7107, Madrasin, Sudemycin D6, Spliceostatin A, Herboxidien und Tetrocarcin A alle durch Hemmung verschiedener Komponenten des Spleißosoms. Pladienolid B und E7107 binden beide an spezifische Komponenten des Spleißosoms, die dessen Zusammenbau oder Funktion stören können, wodurch CELF6 daran gehindert wird, seine regulatorische Rolle bei Spleißvorgängen wahrzunehmen. Madrasin zielt selektiv auf den SF3b-Komplex bzw. andere Komponenten des Spleißosoms ab, die die Spleißregulierungsaktivitäten, an denen CELF6 beteiligt ist, hemmen können. Spliceostatin A und Herboxidien stören den Zusammenbau des Spleißosoms und die Interaktion der Spleißmaschinerie, was CELF6 daran hindern kann, alternative Spleißvorgänge zu modulieren. Tetrocarcin A hemmt das Spleißosom und beeinträchtigt damit die Regulierung des Spleißens durch CELF6. Darüber hinaus hemmt Silvestrol den eukaryotischen Initiationsfaktor 4A (eIF4A), was die Translation von RNA-Zielen, die von CELF6 reguliert werden, beeinträchtigen kann, da eIF4A für die Translation einer Untergruppe von mRNAs wesentlich ist. Schließlich hemmt Toyocamycin als Adenosin-Analogon die RNA-Synthese, was die Verfügbarkeit von RNA-Molekülen, die CELF6 binden und regulieren kann, verringern und damit seine Funktion beeinträchtigen kann.