Cdc26 Inhibitoren

Gängige Cdc26 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Epoxomicin CAS 134381-21-8.

Die clCdc26-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die direkt auf den APC/C-Komplex einwirken oder seine Funktion im breiteren Kontext des zellulären Proteinumsatzes beeinflussen können. Zu den primären Ansätzen gehören Verbindungen wie Apcin und TAME, die direkt in die Aktivierung von APC/C eingreifen.

Eine andere Strategie besteht in der Hemmung der nachgeschalteten Effekte des APC/C, insbesondere des proteasomalen Abbaus von Zielproteinen. Wirkstoffe wie MG132, Bortezomib, ALLN, Lactacystin, Epoxomicin und Celastrol fallen unter diese Kategorie. Durch das Anhalten des Proteasoms stören sie das beabsichtigte Ergebnis der APC/C-Cdc26-vermittelten Ubiquitinierung, wodurch ein Rückstau an ubiquitinierten Proteinen entsteht und der normale Verlauf des Zellzyklus beeinträchtigt wird. Darüber hinaus werfen Wirkstoffe wie MLN4924 ein Licht auf eine weitere Ebene der Komplexität. Indem sie das NEDD8-aktivierende Enzym hemmen und dadurch die Cullin-RING-Ligasen beeinflussen, verdeutlichen sie die vernetzte Natur des Ubiquitinierungsweges und die zahlreichen Knotenpunkte, an denen die Funktion von Cdc26 beeinflusst werden kann.