CCDC91 Inhibitoren

Gängige CCDC91 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und Monensin A CAS 17090-79-8.

Chemische Hemmstoffe von CCDC91 wirken, indem sie verschiedene Aspekte des intrazellulären Trafficking-Prozesses stören, an dem CCDC91 maßgeblich beteiligt ist. Wortmannin übt seine hemmende Wirkung durch die Blockierung von PI3K aus, einer Kinase, die für die Bildung und den Transport von Vesikeln, einem Schlüsselprozess, an dem CCDC91 beteiligt ist, entscheidend ist. Dynasore zielt auf Dynamine ab, GTPase-Enzyme, die für die Abspaltung neu gebildeter Vesikel von Membranen notwendig sind. Dadurch werden die Schritte des Vesikeltransports, die für die Funktion von CCDC91 entscheidend sind, direkt unterbrochen. In ähnlicher Weise behindert Chlorpromazin die Funktion von CCDC91, indem es die Clathrin-vermittelte Endozytose hemmt, einen Weg, an dem CCDC91 bei der vesikulären Sortierung und dem Transport beteiligt ist. Brefeldin A hingegen stört die Struktur des Golgi-Apparats, über den CCDC91 die vesikuläre Bewegung vermittelt. Die Störung der Golgi-Funktion durch diese Verbindung führt zu einer umfassenden Hemmung des Vesikeltransports und damit der CCDC91-Aktivität. Monensin beeinträchtigt die Golgi-Funktion ebenfalls, allerdings durch eine Veränderung des pH-Werts und der Ionengradienten, die für die Aufrechterhaltung der Golgi-Struktur und -Funktion und damit auch für die Rolle von CCDC91 beim Vesikeltransport unerlässlich sind.

Darüber hinaus schaltet Pitstop 2 die Funktion von CCDC91 ab, indem es die Clathrin-vermittelte Endozytose blockiert und so die Bildung von Clathrin-beschichteten Vesikeln verhindert, die für die Rolle von CCDC91 beim Trafficking notwendig sind. Tyrphostin AG 879 und Genistein, beides Tyrosinkinase-Inhibitoren, hemmen die Phosphorylierung von Schlüsselproteinen, die an vesikulären Transportwegen beteiligt sind, an denen CCDC91 beteiligt ist. Nocodazol und Paclitaxel üben ihre Wirkung auf Mikrotubuli aus, wobei Nocodazol die Mikrotubuli-Polymerisation unterbricht und Paclitaxel die Mikrotubuli stabilisiert, was beides zur Hemmung von CCDC91 führt, indem es den mikrotubuliabhängigen Vesikeltransport beeinträchtigt. Cytochalasin D hemmt die Aktinpolymerisation, die für die Vesikelbewegung unerlässlich ist, und behindert somit die Funktion von CCDC91 durch Beeinträchtigung des Zytoskeletts. Schließlich bindet Filipin III an Cholesterin und stört die Bildung und Funktion von Lipid Rafts, was ebenfalls für die vesikulären Transportprozesse, an denen CCDC91 beteiligt ist, von Bedeutung ist und die Krümmung der Membran und die Vesikelbildung beeinträchtigt.