CaT1 Inhibitoren

Gängige CaT1 Inhibitors sind unter underem Mibefradil dihydrochloride CAS 116666-63-8, Nifedipine CAS 21829-25-4, Nickel(II) chloride CAS 7718-54-9, Amiloride CAS 2609-46-3 und Ethosuximide CAS 77-67-8.

Chemische Inhibitoren von CaT1 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf Kalziumkanäle abzielen, insbesondere auf solche, die als T-Typ klassifiziert sind. Mibefradil blockiert diese Kanäle direkt, und da CaT1 zu dieser Familie gehört, verhindert es den Kalziumeintritt und hemmt damit wirksam die Funktion von CaT1. In ähnlicher Weise hat der Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker Nifedipin, der zwar vorzugsweise auf Kanäle vom L-Typ abzielt, ebenfalls eine hemmende Wirkung auf CaT1, indem er den Kalziumeinstrom dort vermindert, wo CaT1 aktiv ist. Nicht-selektive Inhibitoren wie Nickelchlorid wirken durch Bindung an die Kanalpore oder an assoziierte Stellen von T-Typ-Kanälen einschließlich CaT1, wodurch die Fähigkeit des Kanals, Kalzium zu leiten, beeinträchtigt wird.

Darüber hinaus wirkt Ethosuximid als direkter Blocker von Kalziumkanälen des T-Typs und verringert die Aktivität von CaT1, indem es den Eintritt von Ionen über diese Wege verhindert. Zink- und Cadmiumchlorid sind in ihrer Wirkung unspezifisch, hemmen aber dennoch CaT1 durch Bindung an die extrazelluläre Seite des Kanals oder direkt an den Kanal, wodurch der Ionenleitungsweg blockiert wird. Flunarizin und Verapamil hemmen T-Typ-Kanäle durch Stabilisierung ihres inaktivierten Zustands bzw. durch Blockierung des Kalziumeinstroms, was auch Kanäle mit CaT1 einschließt. Darüber hinaus binden Benzothiazepin-Derivate wie Diltiazem an die Kanäle, um den Kalziumeintritt zu verhindern, und hemmen so CaT1. Schließlich verändert Pentamidin den elektrochemischen Gradienten, der für den Kalziumeintritt durch T-Typ-Kanäle erforderlich ist, wodurch CaT1 gehemmt werden kann, während Magnesium in hohen Konzentrationen mit Kalziumionen konkurriert, den Eintritt durch den Kanal verringert und die Aktivität von CaT1 hemmt. Diese chemischen Wechselwirkungen mit Kalziumkanälen vom T-Typ und die daraus resultierende Hemmung des Kalziumeintritts sind entscheidend für die funktionelle Hemmung von CaT1.