cadherin-18 Inhibitoren

Gängige cadherin-18 Inhibitors sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 431542 CAS 301836-41-9, β-Catenin/Tcf Inhibitor, FH535 CAS 108409-83-2 und SP600125 CAS 129-56-6.

Cadherin-18, auch als K-Cadherin bekannt, ist ein calciumabhängiges Zelladhäsionsprotein, das an der Regulierung der Zell-Zell-Adhäsion und der Gewebeorganisation beteiligt ist. Dieses Transmembranglykoprotein gehört zur Cadherin-Superfamilie und spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Gewebeintegrität, indem es homophile Interaktionen zwischen benachbarten Zellen vermittelt. Cadherin-18 wird vorwiegend in der erwachsenen Lunge exprimiert und ist an der Entwicklung und Homöostase des Lungengewebes beteiligt. Die Hauptfunktion von Cadherin-18 liegt in seiner Fähigkeit, die kalziumabhängige Zelladhäsion zu vermitteln und so die Bildung stabiler interzellulärer Verbindungen zu erleichtern. Diese Adhäsionseigenschaft ist entscheidend für die Gewebemorphogenese, die Zellmigration und die Aufrechterhaltung der Gewebestruktur. Cadherin-18 erreicht dies durch die Bildung von Transmembrankomplexen, die die zytoplasmatischen Domänen mit dem Aktin-Zytoskelett verbinden und so zum zellulären Zusammenhalt beitragen.

Die Hemmung der Cadherin-18-Funktion kann durch verschiedene chemische Verbindungen erreicht werden, die auf unterschiedliche Signalwege abzielen, die mit der Zelladhäsion und -migration verbunden sind. Die vorgestellten Inhibitoren greifen in wichtige zelluläre Prozesse und Signalkaskaden ein und beeinflussen so indirekt die Aktivität von Cadherin-18. So unterbricht TAE226 die Aktivität der fokalen Adhäsionskinase (FAK), was zu einer veränderten Integrin-vermittelten Signalübertragung und anschließenden Auswirkungen auf die Cadherin-18-vermittelte Adhäsion führt. In ähnlicher Weise hemmt NSC 23766 Rac1, was sich auf die Organisation des Zytoskeletts und die Zellmigration auswirkt und damit indirekt die Cadherin-18-Funktion beeinflusst. Andere Inhibitoren, wie Y-27632 und JNK Inhibitor II, zielen auf die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK) bzw. die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) ab und beeinflussen damit nachgeschaltete MAPK-Signalwege. Diese Verbindungen modulieren zelluläre Prozesse, die an Adhäsion, Migration und Zytoskelettdynamik beteiligt sind, und beeinflussen damit indirekt die Funktion von Cadherin-18. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die chemische Klasse der Cadherin-18-Inhibitoren Verbindungen umfasst, die auf verschiedene Signalwege abzielen, die mit Zelladhäsion und -migration verbunden sind. Durch die indirekte Beeinflussung dieser Signalwege bieten diese Inhibitoren die Möglichkeit, die komplizierten Regulationsmechanismen von Cadherin-18 und seine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Gewebeintegrität und des zellulären Zusammenhalts zu untersuchen.