CA150 Inhibitoren

Gängige CA150 Inhibitors sind unter underem Triptolide CAS 38748-32-2, C646 CAS 328968-36-1, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, (+/-)-JQ1 und DRB CAS 53-85-0.

A150-Inhibitoren sind eine Klasse kleiner Moleküle, die auf CA150 abzielen, ein Protein, das eine entscheidende Rolle bei der Transkriptionsregulierung und der Umgestaltung des Chromatins spielt. CA150, auch bekannt als CCAR1 (cell cycle and apoptosis regulator 1), ist ein multifunktionales Protein, das an verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt ist und in erster Linie als Transkriptions-Coaktivator fungiert. Es übt seine Wirkung aus, indem es sich mit der RNA-Polymerase II verbindet und die Genexpression durch Interaktionen mit Histon-Acetyltransferasen, Histon-Deacetylasen und anderen Komponenten der Transkriptionsmaschinerie moduliert. Das Hauptziel der CA150-Inhibitoren besteht darin, diese Interaktionen zu unterbrechen und die Funktion von CA150 bei der Gentranskription zu beeinträchtigen.

Mechanistisch gesehen üben CA150-Inhibitoren ihre Wirkung über mehrere unterschiedliche Mechanismen aus. Einige Verbindungen zielen auf die WW-Domänen von CA150 ab, die für seine Interaktion mit der RNA-Polymerase II entscheidend sind. Indem sie an diese Domänen binden, stören Inhibitoren wie MG-149 und NSC 45576 die Bildung des CA150-RNA-Polymerase II-Komplexes, was zu einer verringerten Transkriptionsaktivität führt. Andere, wie C646 und Anacardinsäure, hemmen CA150, indem sie seine Verbindung mit Histon-Acetyltransferasen oder Histon-Deacetylasen stören. Diese Unterbrechung der Acetylierungs- und Deacetylierungsprozesse verändert die Chromatinstruktur und die Genexpressionsmuster. Darüber hinaus zielen einige CA150-Inhibitoren wie JQ1 und PFI-1 auf Proteine wie BRD4 ab, die mit CA150 interagieren, und beeinflussen so indirekt die CA150-vermittelte Transkriptionsregulierung.1 Zusammenfassend lässt sich sagen, dass CA150-Inhibitoren eine chemische Verbindungsklasse darstellen, die darauf ausgelegt ist, die Funktion von CA150 bei der Transkriptionsregulierung zu stören. Sie erreichen dies, indem sie die Interaktionen des Proteins mit verschiedenen Komponenten der Transkriptionsmaschinerie stören, darunter RNA-Polymerase II, Histon-Acetyltransferasen und Histon-Deacetylasen.