C9 Inhibitoren

Gängige C9 Inhibitors sind unter underem Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, Chloroquine CAS 54-05-7, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und Cyclosporin A CAS 59865-13-3.

Die als C9-Inhibitoren bekannte Klasse von Chemikalien, die sich auf die Komplementkomponente 9 bezieht, besteht hauptsächlich aus Verbindungen, die auf andere Komponenten der Komplementkaskade abzielen. Diese Inhibitoren können die Bildung des Membranangriffskomplexes verhindern, indem sie frühere Komponenten des Weges wie C3 oder C5 stabilisieren oder deaktivieren. Ihre Wirkungsweise beruht weitgehend auf der Bindung an Zielmoleküle innerhalb des Komplementsystems, wodurch deren Aktivierung oder Interaktion mit anderen Komponenten, die für die nachgeschaltete Bildung des C9-haltigen Membranangriffskomplexes erforderlich sind, verhindert wird.

Viele C9-Inhibitoren wirken durch Bindung an C5, eine für die C9-Aktivierung notwendige Vorstufe im Komplementweg. Die Bindung dieser Inhibitoren an C5 verhindert dessen Spaltung in C5a und C5b, wobei letzteres für die Polymerisation von C9 und die Bildung der porenartigen Struktur, die die Zellmembranen zerstört, unerlässlich ist. Einige Inhibitoren wirken stromaufwärts, indem sie die Bildung oder Stabilisierung der C3-Konvertase verhindern (z. B. Compstatin), die für die Verstärkung der Komplementkaskade, die zur C9-Aktivierung führt, unerlässlich ist. Andere steigern den Abbau von C3b oder verhindern die Bildung der C5-Konvertasen. Diese Mechanismen sorgen dafür, dass C9 nicht an die Zelloberfläche rekrutiert wird und dass der Membranangriffskomplex nicht gebildet wird, wodurch die lytische Funktion von C9 gehemmt wird.