C3a Inhibitoren

Gängige C3a Inhibitors sind unter underem Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4.

Chemische Inhibitoren von C3a spielen eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Funktion dieses Proteins, indem sie verschiedene Wirkmechanismen nutzen. Eculizumab z. B. zielt auf das C5-Protein ab, und seine hemmende Wirkung führt zu nachgeschalteten Effekten, zu denen auch eine Verringerung der C3a-Produktion gehört. Dies liegt daran, dass die Spaltung von C5 in C5a und C5b ein wichtiger Schritt in der Komplementkaskade ist, der zu einer Verstärkungsschleife führen kann, die eine weitere Spaltung von C3 in C3a zur Folge hat. Indem Eculizumab die Bildung von C5a und C5b verhindert, reduziert es indirekt die Bildung von C3a. Compstatin und seine Variante, das Kalium-Compstatin, binden direkt an C3 und verhindern dessen Spaltung in C3a und C3b. Indem es diese Spaltung hemmt, stoppt Compstatin die Bildung von C3a direkt an der Quelle und schränkt so dessen Vorhandensein und nachfolgende Aktivität ein.

PMX-53 und SB 290157 hingegen sind Chemikalien, die auf den C3a-Rezeptor abzielen. Indem sie als Antagonisten an diesem Rezeptor wirken, verhindern sie, dass C3a mit seinem Rezeptor interagiert, und hemmen so die Funktion von C3a, ohne seine Produktion zu beeinflussen. In ähnlicher Weise ist bekannt, dass K-76-Monocarbonsäure an C3 bindet, seine Umwandlung in C3a hemmt und dadurch die funktionelle Aktivität von C3a verringert. Nafamostat, ein Breitspektrum-Inhibitor für Serinproteasen, verringert indirekt die Bildung von C3a, indem es die für die Spaltung von C3 erforderlichen Serinproteasen hemmt. Epsikapron trägt durch Hemmung der Plasminogenaktivierung ebenfalls zur Verringerung der C3a-Bildung bei, indem es die Plasmin-vermittelte Proteolyse von C3 verringert. Coversin bindet, ähnlich wie Eculizumab, an C5 und trägt so durch seinen Einfluss auf die Amplifikationsschleife des Komplementsystems ebenfalls zur Unterdrückung der C3a-Bildung bei.