C19orf61 Inhibitoren

Gängige C19orf61 Inhibitors sind unter underem Amlexanox CAS 68302-57-8, Cycloheximide CAS 66-81-9, Emetine CAS 483-18-1, Homoharringtonine CAS 26833-87-4 und Actinomycin D CAS 50-76-0.

SMG9, auch bekannt als SMG9 Nonsense-vermittelter mRNA-Zerfallsfaktor, ist ein wesentlicher Bestandteil des Nonsense-vermittelten mRNA-Zerfallswegs (NMD), eines kritischen zellulären Überwachungsmechanismus, der mRNAs mit vorzeitigen Abbruchcodons (PTCs) erkennt und abbaut. Das Vorhandensein von PTCs ist in der Regel auf Mutationen oder Transkriptionsfehler zurückzuführen, die zur Produktion verkürzter und oft nicht funktionsfähiger Proteine führen, die für die Zelle schädlich sein können. Das SMG9-Protein, das vom SMG9-Gen kodiert wird, arbeitet mit anderen SMG-Proteinen zusammen, insbesondere mit SMG1, SMG5, SMG6, SMG7 und SMG8, und bildet einen Multiproteinkomplex, der für NMD entscheidend ist. Dieser Komplex ist für die Erkennung und den Beginn des Zerfalls von aberranten mRNAs verantwortlich. Insbesondere SMG9 interagiert bekanntermaßen mit SMG1, einer Serin/Threonin-Protein-Kinase. Diese Interaktion ist für die Aktivierung der Kinaseaktivität von SMG1 entscheidend, die dann das Protein UPF1, einen wichtigen NMD-Faktor, phosphoryliert.

Die Phosphorylierung von UPF1 durch den SMG1-SMG9-Komplex löst eine Reihe von Ereignissen aus, die letztlich zur Rekrutierung anderer Zerfallsfaktoren und zum schnellen Abbau der Ziel-mRNA führen. Dieser Abbau verhindert die Translation fehlerhafter Transkripte, wodurch die Kontrolle der Proteinqualität in der Zelle aufrechterhalten und die potenziell schädlichen Auswirkungen verkürzter Proteine, wie z. B. dominante negative Effekte oder die Auslösung von Immunreaktionen, verhindert werden.Die Rolle von SMG9 bei NMD hat auch weiterreichende Auswirkungen auf die Regulierung der Genexpression, da der Signalweg die Stabilität von mRNAs mit Merkmalen beeinflussen kann, die PTCs nachahmen, wie z. B. lange 3'-untranslatierte Regionen. Folglich sind SMG9 und der NMD-Signalweg nicht nur Wächter vor genetischen Fehlern, sondern wirken auch als Modulatoren der Genexpression unter normalen physiologischen Bedingungen.