c-Erb-A α-2 Inhibitoren

Gängige c-Erb-A α-2 Inhibitors sind unter underem Amiodarone CAS 1951-25-3, Bexarotene CAS 153559-49-0, Clotrimazole CAS 23593-75-1, 3,3',5-Triiodothyroacetic acid CAS 51-24-1 und Ketoconazole CAS 65277-42-1.

Chemische Hemmstoffe von c-Erb-A α-2 können die Funktion des Proteins durch verschiedene biochemische Mechanismen beeinträchtigen. Amiodaron zum Beispiel antagonisiert die Schilddrüsenhormonrezeptoren, zu denen c-Erb-A α-2 gehört, und hemmt so seine Rolle bei der Modulation der Genexpression als Reaktion auf Schilddrüsenhormone. In ähnlicher Weise bindet Tetraiodthyroessigsäure (Tetrac) an Integrin αvβ3 und verhindert, dass Schilddrüsenhormone mit dem Rezeptor interagieren, an dem c-Erb-A α-2 sitzt, wodurch die Aktivierung von Genen, die auf Schilddrüsenhormone reagieren, eingeschränkt wird. Trijodthyreopropionsäure (Triac) zielt ebenfalls auf diese Interaktion ab, indem es mit den Schilddrüsenhormonen um die Bindung an c-Erb-A α-2 konkurriert. Da Triac im Vergleich zu T3 eine geringere biologische Aktivität aufweist, kann es die normale Aktivität von c-Erb-A α-2 verringern, indem es als kompetitiver Antagonist wirkt. Bexarotin bildet durch seine Wirkung als Agonist des Retinoid-X-Rezeptors (RXR) Heterodimere mit c-Erb-A α-2 und verändert dessen Konformation, was wiederum die Fähigkeit von c-Erb-A α-2 zur Regulierung der Genexpression im Zusammenhang mit Schilddrüsenhormonen beeinträchtigt.

Andere Chemikalien beeinflussen c-Erb-A α-2 indirekt, indem sie die zelluläre Umgebung oder die Verfügbarkeit seiner Liganden beeinflussen. So kann NH-3 (Nitrogen Mustard) die DNA alkylieren, was die DNA-bindende Funktion von c-Erb-A α-2 und seine anschließende Genregulation beeinträchtigen kann. Ketoconazol wirkt durch Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen, wodurch möglicherweise die Umwandlung von Thyroxin in Triiodthyronin verringert wird, was wiederum die Aktivität von c-Erb-A α-2 durch Verringerung seiner Ligandenverfügbarkeit vermindert. Die Hemmung der 11β-Hydroxylase durch Metyrapon könnte den Cortisolspiegel senken und hormonelle Rückkopplungsmechanismen stören, was sich indirekt auf die Expression von c-Erb-A α-2-Zielgenen auswirkt. Dexamethason moduliert die Expression von Co-Repressor-Proteinen, die mit c-Erb-A α-2 interagieren, und beeinflusst so möglicherweise die Regulierung der Gentranskription. Chemikalien wie Clotrimazol und Gossypol können zelluläre Prozesse wie die Cholesterinsynthese und den Energiestoffwechsel stören, was wiederum die Funktion von c-Erb-A α-2 beeinflussen kann. Dibutylphthalat kann die Bindung von Schilddrüsenhormonen an c-Erb-A α-2 beeinträchtigen, während Phthalocyanin oxidative Schäden an Proteinen, einschließlich c-Erb-A α-2, verursachen kann, was möglicherweise seine DNA-Bindungsfähigkeit beeinträchtigt.