c-Erb-A α-1 Inhibitoren

Gängige c-Erb-A α-1 Inhibitors sind unter underem Amiodarone CAS 1951-25-3, Methimazole CAS 60-56-0, 6-Propyl-2-thiouracil CAS 51-52-5, Rutaecarpine CAS 84-26-4 und Ketoconazole CAS 65277-42-1.

Die als c-Erb-A α-1-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion des Schilddrüsenhormonrezeptors alpha-1 (THRα1) hemmen können. Diese Inhibitoren reichen von kleinen Molekülen, die direkt mit Schilddrüsenhormonen um die Rezeptorbindung konkurrieren, wie NH-3 und Tetrac, bis hin zu Chemikalien, die die Rezeptoraktivität oder -expression modulieren, wie CO23 und Rutaecarpin.

Direkte THRα1-Inhibitoren wie NH-3 und Tetrac wirken, indem sie an die ligandenbindende Domäne des Rezeptors binden, die Assoziation von Schilddrüsenhormonen verhindern und so die Rezeptoraktivierung und die anschließende Gentranskription hemmen. Andere Verbindungen wie 1-850 und CO23 sind so konzipiert, dass sie die THRα1-Aktivität selektiv antagonisieren oder modulieren und so die THRα1-vermittelte Genexpression selektiv hemmen können. Einige Inhibitoren wirken, indem sie den Spiegel der Schilddrüsenhormone senken und damit indirekt die THRα1-Aktivierung vermindern. Medikamente wie MMI und PTU hemmen die Synthese von Schilddrüsenhormonen, während Amiodaron aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit T4 die Wirkung von Schilddrüsenhormonen blockieren kann. Ketoconazol und Dexamethason beeinflussen den Schilddrüsenhormonstoffwechsel oder die Rezeptorexpression, was wiederum die THRα1-Funktion beeinträchtigt.