C/EBP α Aktivatoren

Gängige C/EBP α Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rosiglitazone CAS 122320-73-4, 8-Bromoadenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Die chemische Klasse der C/EBP-α-Aktivatoren umfasst eine breite Palette von Verbindungen, die die Aktivität des CCAAT Enhancer Binding Protein Alpha (C/EBP-α) entweder direkt oder indirekt beeinflussen können. Forskolin und IBMX konzentrieren sich auf die Erhöhung des zellulären cAMP-Spiegels und aktivieren dadurch die Proteinkinase A (PKA). PKA kann C/EBP α phosphorylieren, was dessen Transkriptionsaktivität erhöht. Rosiglitazon, ein PPARγ-Agonist, aktiviert C/EBP α über einen Cross-Talk-Mechanismus zwischen den PPARγ- und C/EBP α-Signalwegen. 8-Br-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, aktiviert PKA und beeinflusst anschließend die C/EBP-α-Aktivierung. MG132 ist ein Proteasom-Inhibitor, der die C/EBP α-Spiegel aufrechterhält, indem er seinen Abbau verhindert. In ähnlicher Weise hemmt LY294002 PI3K, um C/EBP α durch die Blockierung seiner negativen Regulationswege zu modulieren.

Eine weitere Gruppe von Chemikalien wirkt indirekt, aber effektiv auf C/EBP α. AICAR und A-769662 sind AMPK-Aktivatoren, von denen bekannt ist, dass sie die Energiestress-Signalgebung fördern und dadurch die Transkriptionsaktivität von C/EBP α verstärken. Wnt-3a und Lithiumchlorid manipulieren den Wnt-Signalweg, um die C/EBP α-Aktivität indirekt über β-Catenin zu beeinflussen. Indirubin hemmt GSK3β und aktiviert wie Lithiumchlorid den Wnt/β-Catenin-Signalweg, wodurch die C/EBP-α-Aktivität gefördert wird. Rapamycin hemmt mTOR und wirkt sich positiv auf C/EBP α aus, indem es Signalwege abschwächt, die diesen Transkriptionsfaktor sonst negativ regulieren würden.