BRCC3 Inhibitoren

Gängige BRCC3 Inhibitors sind unter underem Olaparib CAS 763113-22-0, Cisplatin CAS 15663-27-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Camptothecin CAS 7689-03-4 und Carboplatin CAS 41575-94-4.

BRCC3-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die speziell auf das BRCC3-Protein, auch bekannt als BRCC36, abzielen. BRCC3 ist ein deubiquitinierendes Enzym, das eine entscheidende Rolle bei der Reaktion auf DNA-Schäden spielt, indem es am BRCA1-A-Komplex beteiligt ist. Dieser Komplex ist an der Reparatur von Doppelstrang-DNA-Brüchen durch homologe Rekombination beteiligt. BRCC3 spaltet Lys63-verknüpfte Polyubiquitinketten von spezifischen Proteinsubstraten an DNA-Schadensstellen ab und reguliert so die Rekrutierung und Aktivität anderer DNA-Reparaturproteine. BRCC3-Inhibitoren sind so konzipiert, dass sie an das aktive Zentrum des Enzyms binden und dabei häufig mit dem für die katalytische Aktivität essenziellen Zinkion interagieren oder wichtige Aminosäurereste besetzen, die für die Substraterkennung entscheidend sind. Die Entwicklung von BRCC3-Inhibitoren erfordert umfangreiche strukturelle und biochemische Studien, um das aktive Zentrum des Enzyms und den Wirkmechanismus zu verstehen. Techniken wie Röntgenkristallographie und Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) werden eingesetzt, um die dreidimensionale Struktur von BRCC3 zu bestimmen und die Identifizierung potenzieller Bindungsstellen für hemmende Verbindungen zu erleichtern. Hochdurchsatz-Screening-Methoden werden eingesetzt, um Moleküle zu entdecken, die eine starke Affinität und Spezifität für BRCC3 aufweisen. Die anschließende Optimierung dieser Leitverbindungen konzentriert sich auf die Verbesserung ihrer Bindungseffizienz und Selektivität bei gleichzeitiger Minimierung von Nebenwirkungen auf andere deubiquitinierende Enzyme. Forscher verwenden verschiedene biochemische Assays, um die hemmende Wirkung dieser Verbindungen zu bewerten, und messen Parameter wie Bindungsaffinität, Hemmkonstanten und die Auswirkungen auf die enzymatische Aktivität von BRCC3 in zellulären Modellen. Durch diese Studien werden Erkenntnisse über die grundlegende Rolle von BRCC3 bei DNA-Reparaturprozessen gewonnen und darüber, wie seine Hemmung die zellulären Reaktionen auf DNA-Schäden modulieren kann.