BMP-5 Inhibitoren

Gängige BMP-5 Inhibitors sind unter underem BML-275 CAS 866405-64-3, 5-[6-[4-(1-Piperazinyl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline CAS 1432597-26-6, LDN-214117 CAS 1627503-67-6, FK-506 CAS 104987-11-3 und LY2157299 CAS 700874-72-2.

Die chemische Klasse der BMP-5-Inhibitoren zielt zwar nicht direkt auf BMP-5 ab, konzentriert sich aber auf die Modulation des BMP/TGF-β-Signalwegs, mit dem BMP-5 interagiert. BMP-5 ist an wesentlichen Entwicklungsprozessen beteiligt, und seine Signalübertragung erfolgt über spezifische Serin/Threonin-Kinase-Rezeptoren vom Typ I und Typ II. Die aufgelisteten Inhibitoren zielen vor allem auf BMP-Typ-I-Rezeptoren wie ALK2, ALK3 und ALK6 ab. Wirkstoffe wie Dorsomorphin, LDN-193189, DMH1 und LDN-214117 hemmen diese Rezeptoren und beeinflussen dadurch indirekt die BMP-5-Signalübertragung. Indem sie die rezeptorvermittelte Aktivierung blockieren, können diese Inhibitoren die nachgeschalteten Wirkungen von BMP-5 verändern.

Zusätzlich zu den direkten Rezeptor-Inhibitoren modulieren einige Verbindungen die breiteren BMP/TGF-β-Signalwege. SB-431542, A-83-01 und Galunisertib hemmen beispielsweise TGF-β-Rezeptoren, was sich aufgrund der Überschneidungen zwischen TGF-β- und BMP-Signalwegen indirekt auf BMP-5 auswirken kann. RepSox und SIS3 wirken ebenfalls auf diese Weise, indem sie auf ALK5 bzw. Smad3 abzielen. Darüber hinaus können Proteine wie Noggin, die von Natur aus BMPs binden und hemmen, indirekt die Aktivität von BMP-5 modulieren, obwohl Noggin keine chemische Verbindung ist. Es wurde beobachtet, dass das als Immunsuppressivum bekannte FK506 (Tacrolimus) unter bestimmten Bedingungen die BMP-Signalübertragung beeinflusst, was sich möglicherweise auf die BMP-5-Aktivität auswirkt.