β-Glucoronidase Inhibitoren

Gängige β-Glucoronidase Inhibitors sind unter underem 18 β-Glycyrrhetinic Acid CAS 471-53-4, L-Ascorbic acid, free acid CAS 50-81-7, Hesperidin CAS 520-26-3, Quercetin CAS 117-39-5 und Baicalein CAS 491-67-8.

Chemische Inhibitoren der β-Glucuronidase können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen ausüben, vor allem durch Nachahmung der Struktur der natürlichen Substrate des Enzyms oder durch Bindung an sein aktives Zentrum, wodurch die Katalyse von Reaktionen, die die Hydrolyse von Glucuroniden beinhalten, verhindert wird. Saccharolacton ist ein Paradebeispiel dafür, da es mit den natürlichen Substraten der β-Glucuronidase um das aktive Zentrum konkurriert und es dadurch effektiv blockiert. In ähnlicher Weise hemmt D-Saccharinsäure-1,4-Lacton die β-Glucuronidase durch Konkurrenz, wodurch das Enzym daran gehindert wird, seine üblichen Substrate abzubauen.

Darüber hinaus wirken Glycyrrhetinsäure und D-Glucuronsäure aufgrund ihrer strukturellen Ähnlichkeit mit den Substraten des Enzyms ebenfalls als kompetitive Inhibitoren, die es ihnen ermöglichen, das aktive Zentrum der β-Glucuronidase zu besetzen und deren Aktivität zu verringern. L-Ascorbinsäure reduziert die Aktivität des Enzyms, indem sie mit natürlichen Substraten am aktiven Zentrum konkurriert. Andererseits hemmen Flavonoide wie Hesperidin, Quercetin, Baicalein und Chrysin die β-Glucuronidase durch direkte Bindung an das Enzym. Ihre hemmende Wirkung beruht auf ihrer Fähigkeit, die Interaktion zwischen β-Glucuronidase und ihren Substraten zu verhindern, wobei Quercetin und Baicalein insbesondere für ihre kompetitive Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms bekannt sind. Emodin hemmt die β-Glucuronidase durch einen ähnlichen Mechanismus, indem es mit dem aktiven Zentrum interagiert und so die normale Enzymfunktion verhindert. Diese Inhibitoren umfassen insgesamt eine Reihe von Strukturen und Ursprüngen, aber alle konvergieren zu dem gemeinsamen Ergebnis, die Funktion der β-Glucuronidase zu hemmen, indem sie die Substratverarbeitung durch kompetitive und nicht-kompetitive Mechanismen verhindern.