β-1,4-Gal-T1 Inhibitoren

Gängige β-1,4-Gal-T1 Inhibitors sind unter underem 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, Kifunensine CAS 109944-15-2, Swainsonine CAS 72741-87-8, Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6 und Tunicamycin CAS 11089-65-9.

Bei den oben aufgeführten β-1,4-Gal-T1-Inhibitoren handelt es sich in erster Linie um Verbindungen, die die Aktivität des Enzyms indirekt beeinflussen, indem sie Glykosylierungswege oder damit verbundene zelluläre Prozesse modulieren. β-1,4-Gal-T1 ist für die Übertragung von Galaktose auf naszierende Glykokonjugate verantwortlich und spielt eine Schlüsselrolle bei der Expression und Signalgebung an der Zelloberfläche. Der wichtigste Ansatz zur indirekten Hemmung von β-1,4-Gal-T1 besteht darin, die Verfügbarkeit oder Verarbeitung des Substrats zu beeinträchtigen. Verbindungen wie 2-Deoxy-D-Galaktose wirken als Analoga von Galaktose und können mit natürlichen Substraten konkurrieren, wodurch sie die Aktivität von β-1,4-Gal-T1 hemmen können. Inhibitoren verschiedener Glykosidasen wie Kifunensin, Swainsonin, Castanospermin, Deoxynojirimycin und NB-DNJ beeinflussen die Verarbeitung von Glykoproteinen im endoplasmatischen Retikulum (ER) und Golgi-Apparat, was sich indirekt auf β-1,4-Gal-T1 auswirken könnte.

Andere Verbindungen zielen auf die ersten Schritte der Glykosylierung oder die Synthese von Glykokonjugaten ab. Tunicamycin zum Beispiel hemmt die N-gebundene Glykosylierung, einen grundlegenden Schritt in der Glykoproteinsynthese, was sich in der Folge auf die β-1,4-Gal-T1-Aktivität auswirken könnte. PDMP und Miglustat hemmen die Glykosphingolipid-Synthese, einen Prozess, der mit der Funktion von β-1,4-Gal-T1 verbunden ist. Darüber hinaus kann eine Störung der Golgi-Struktur und -Funktion durch Wirkstoffe wie Brefeldin A weitreichende Auswirkungen auf die Glykosylierungsprozesse haben, einschließlich derer, die durch β-1,4-Gal-T1 vermittelt werden.