BC032203 Inhibitoren

Gängige BC032203 Inhibitors sind unter underem (+/-)-JQ1, I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5 (non HCl Salt), (S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide CAS 202590-98-5, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 und MS417 CAS 916489-36-6.

Chemische Inhibitoren von BRD4, einem mit dem Chromatinumbaukomplex assoziierten Protein, wirken über verschiedene Mechanismen, die in erster Linie auf die Bromodomänen abzielen, die für die Rolle des Proteins bei der Chromatinmodifikation und der Gentranskription von zentraler Bedeutung sind. JQ1, ein gut charakterisiertes kleines Molekül, wirkt, indem es die Bromodomänen von BRD4 konkurrierend hemmt und so seine Fähigkeit behindert, acetylierte Lysinreste zu erkennen und zu binden. Dadurch wird die Transkriptionsmaschinerie, in der BRD4 normalerweise arbeitet, direkt unterbrochen. In ähnlicher Weise behindern I-BET151 und OTX015 die Interaktion des Proteins mit Chromatin, indem sie an seine Bromodomänen binden und so die Transkriptionsverlängerung verhindern, die BRD4 normalerweise erleichtert. CPI-0610 und MS417 bauen dieses Thema weiter aus, indem sie selektiv an die Bromodomänen von BRD4 binden und seine Chromatin-modulierende Funktion, die für die Transkription von Genen, die das Zellwachstum vorantreiben, von entscheidender Bedeutung ist, effektiv außer Kraft setzen.

Weitere Verbindungen wie ABBV-075 und GSK525762 binden ebenfalls an die Bromodomänen von BRD4. Auf diese Weise behindern diese Inhibitoren die Fähigkeit von BRD4, die Chromatinstruktur und -funktion zu modulieren, was zu einer Verringerung der Transkription von BRD4-regulierten Genen führt. In einer etwas anderen Taktik induziert dBET1 den Abbau von BRD4, indem es es an E3-Ubiquitin-Ligasen rekrutiert und ihm so die Fähigkeit nimmt, an der Umgestaltung des Chromatins teilzunehmen. INCB054329, AZD5153, BI-9564 und ZBC260 haben alle die grundlegende Wirkung, mit den Bromodomänen von BRD4 zu interagieren, was zu einer Hemmung der Rolle von BRD4 bei der Transkriptionsregulierung und der Veränderung der Chromatinarchitektur führt. Durch diese verschiedenen biochemischen Wechselwirkungen sorgen diese chemischen Inhibitoren gemeinsam dafür, dass das mit dem BRD4 interagierende, mit dem Chromatinumbaukomplex assoziierte Protein nicht in der Lage ist, seine normalen Chromatinumbau- und Gentranskriptionsaktivitäten auszuführen.