BAGE Inhibitoren

Gängige BAGE Inhibitors sind unter underem 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Disulfiram CAS 97-77-8, Valproic Acid CAS 99-66-1 und Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9.

Die als BAGE-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse umfasst Verbindungen, die das Potenzial haben, die Expression oder Immunogenität von BAGE-Proteinen indirekt zu modulieren. Diese Chemikalien können verschiedene zelluläre Signalwege beeinflussen, darunter DNA-Methylierung, Histon-Acetylierung, Proteinabbau sowie angeborene und adaptive Immunreaktionen. So können beispielsweise DNA-Methyltransferase-Inhibitoren wie Decitabin die Reexpression epigenetisch stillgelegter Gene, darunter auch Krebs-Testis-Antigene wie BAGE, induzieren, indem sie die Demethylierung der DNA fördern. Dies kann zu einer verstärkten Präsentation dieser Antigene für das Immunsystem führen.

Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Trichostatin A, Valproinsäure, Vorinostat und Natriumbutyrat können die Chromatinstruktur verändern, was zu einer verstärkten Expression von Genen wie BAGE führt und damit deren Immunogenität erhöht. Dieser Mechanismus ermöglicht es dem Immunsystem, Tumorzellen, die BAGE-Proteine exprimieren, besser zu erkennen und zu bekämpfen. Proteasom-Inhibitoren wie Bortezomib können den Abbau von Proteinen, einschließlich aberranter Proteine in Krebszellen, unterbrechen, was zu einer verstärkten Präsentation von Antigenen, einschließlich BAGE, auf der Zelloberfläche führen kann, so dass sie für das Immunsystem besser erkennbar sind. Alkylierende Wirkstoffe wie Dacarbazin und Temozolomid können DNA-Schäden in Tumorzellen hervorrufen, was zu einer verstärkten Immunreaktion gegen tumorspezifische Antigene führen kann. Immunmodulierende Wirkstoffe wie IFN-alpha können die Immunreaktion gegen Krebszellen hochregulieren, was möglicherweise zu einer verstärkten Erkennung und gezielten Bekämpfung von BAGE-exprimierenden Zellen führt. Toll-like-Rezeptor-Agonisten wie Poly I:C und Imiquimod können die Immunreaktion stimulieren und die Erkennung von BAGE-Proteinen durch das Immunsystem verbessern.