Bacteroides LPS Inhibitoren

Gängige Bacteroides LPS Inhibitors sind unter underem Polymyxin B Sulfate CAS 1405-20-5, Colistin sulfate CAS 1264-72-8, Parthenolide CAS 20554-84-1, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 und Pyrrolidinedithiocarbamic acid ammonium salt CAS 5108-96-3.

Bacteroides LPS-Inhibitoren verwenden eine Vielzahl von Ansätzen, um die Signalkaskaden oder die strukturelle Integrität im Zusammenhang mit Bacteroides Lipopolysacchariden (LPS) zu beeinträchtigen. Bestimmte Chemikalien wie Polymyxin B und Colistin destabilisieren die bakterielle Membran, indem sie auf die Lipid-A-Komponente von LPS einwirken. Auf diese Weise bewirken diese Inhibitoren nicht nur den Tod der Bakterienzellen, sondern verhindern auch, dass LPS nachgeschaltete Entzündungsprozesse auslöst. Andere, wie E5564 (Eritoran) und TAK-242, wurden entwickelt, um TLR4 zu hemmen, einen Rezeptor, der bei der Erkennung und Signalübertragung von LPS eine zentrale Rolle spielt. E5564 bindet an die MD-2-Co-Rezeptorstelle von TLR4, während TAK-242 auf die intrazelluläre Domäne des Rezeptors abzielt und nachgeschaltete Signalwege wie NF-κB und MAPK aktiviert.

Eine weitere Strategie ist die direkte Beeinträchtigung intrazellulärer Signalwege. Bay 11-7082 und Parthenolid zielen beispielsweise auf IKK-β bzw. NF-κB ab und hemmen so die nukleare Translokation von NF-κB und die anschließende Transkription von entzündungsfördernden Genen. MyD88, ein Adaptorprotein im TLR4-Weg, kann durch spezifische Inhibitoren wie Pepinh-MYD angegriffen werden, die die TLR4/MyD88/NF-κB-Kaskade unterbrechen. Eine weitere Ebene der Hemmung wird durch Kinaseinhibitoren wie SP600125 und SB203580 erreicht, die sich auf den MAPK-Weg konzentrieren, insbesondere JNK und p38 MAPK. Diese Inhibitoren unterdrücken die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren wie AP-1, die für die durch Bacteroides LPS ausgelöste Entzündungsreaktion entscheidend sind.