B-Myc Inhibitoren

Gängige B-Myc Inhibitors sind unter underem 10058-F4 CAS 403811-55-2, 10074-G5 CAS 413611-93-5, (+/-)-JQ1, KJ Pyr 9 CAS 581073-80-5 und Thalidomide CAS 50-35-1.

Chemische Inhibitoren von B-Myc können die Funktion des Proteins über verschiedene Mechanismen beeinträchtigen. 10058-F4 und 10074-G5 greifen direkt in die Dimerisierungsdomäne der Myc-Proteine ein, ein Prozess, der für ihre Aktivität als Transkriptionsfaktoren entscheidend ist. Durch die Hemmung der Dimerisierung beeinträchtigen diese Chemikalien die Fähigkeit von B-Myc, Heterodimere mit Max zu bilden, was für die Bindung an E-Box-DNA-Sequenzen und die anschließende transkriptionelle Aktivierung von Zielgenen unerlässlich ist. JQ1 und KJ-Pyr-9 hemmen die BET-Familie von Bromodomänen wie BRD4, von denen bekannt ist, dass sie die Genexpression durch Veränderung der Chromatinstruktur regulieren. Diese Hemmung kann die Chromatinbindungsfähigkeit von B-Myc verringern und damit seine Transkriptionsaktivität einschränken.

Außerdem fördert Thalidomid den Abbau von Transkriptionsfaktoren durch die Rekrutierung der E3-Ubiquitin-Ligase Cereblon, was zum proteasomalen Abbau von B-Myc führt. I-BET151 zielt ebenso wie JQ1 auf die BET-Bromodomänen ab, wodurch die Rekrutierung von B-Myc an Chromatin und damit seine Transkriptionsaktivität eingeschränkt werden könnte. SGC-CBP30 hemmt die Aktivität der Acetyltransferasen CBP/p300, die den Acetylierungsstatus von B-Myc verändern können, was seine Stabilität und den Prozess der transkriptionellen Koaktivierung beeinträchtigt. YK-4-279 unterbricht die Interaktion von ETS-Transkriptionsfaktoren mit ihren Ziel-DNA-Sequenzen, was auch die ETS-bezogenen Transkriptionsaktivitäten von B-Myc beeinträchtigen könnte. C646 hemmt die Acetyltransferase-Aktivität von p300/CBP und könnte so die durch Acetylierung vermittelte Aktivierung von B-Myc verringern und seine Funktion beeinträchtigen. EPZ-5676 und GSK126 hemmen Enzyme, die für die Methylierung von Histonen verantwortlich sind (DOT1L bzw. EZH2), was den Chromatinzustand verändern und indirekt die Fähigkeit von B-Myc, die Genexpression zu regulieren, einschränken kann, was seine Rolle bei der Zellproliferation und dem Zellwachstum beeinträchtigt.