ATPAF1 Inhibitoren

Gängige ATPAF1 Inhibitors sind unter underem Oligomycin CAS 1404-19-9, Bongkrekic acid CAS 11076-19-0, Venturicidin A CAS 33538-71-5, Aphidicolin CAS 38966-21-1 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Chemische Inhibitoren des ATP-Synthase-Assembly-Faktors 1 (ATPAF1) wirken in erster Linie, indem sie die Prozesse und Komponenten, die ATPAF1 erleichtert und mit denen es interagiert, stören, anstatt direkt an ATPAF1 selbst zu binden oder es zu verändern. Oligomycin A, Venturicidin A, Aurovertin B, Efrapeptin, Resveratrol und Bedaquilin wirken, indem sie auf die ATP-Synthase abzielen, die molekulare Maschine, bei deren Aufbau und Wartung ATPAF1 hilft. Oligomycin A und Venturicidin A blockieren den Protonenkanal in der ATP-Synthase, einem entscheidenden Bestandteil für die ATP-Synthese. Aurovertin B und Efrapeptin verhindern, dass die ATP-Synthase die notwendigen Konformationsänderungen durchläuft, was sich direkt auf die ATP-Erzeugung auswirkt. Resveratrol bindet an die F1-Untereinheit der ATP-Synthase und führt zu einer Hemmung. Bedaquilin, das spezifisch für Mykobakterien ist, hemmt in ähnlicher Weise die Protonenpumpe der ATP-Synthase und zeigt eine Gemeinsamkeit bei der Unterbrechung von Protonengradienten, die für die Funktion der ATP-Synthase unerlässlich sind, wodurch indirekt die Notwendigkeit der Rolle von ATPAF1 bei der Bildung dieses Enzyms verringert wird.

Eine weitere indirekte Hemmung von ATPAF1 erfolgt durch die Wirkung chemischer Inhibitoren wie Rotenon, Piericidin A, Tetrachlorhydrochinon und Carboxin, die alle auf die mitochondriale Elektronentransportkette (ETC) abzielen, wenn auch an unterschiedlichen Stellen. Rotenon und Piericidin A beeinträchtigen den Komplex I der Elektronentransportkette, was zu einem verringerten Protonengradienten und damit zu einer verminderten ATP-Synthase-Aktivität führt. Tetrachlorhydrochinon stört die Elektronentransportkette auf breiterer Ebene, während Carboxin spezifisch die Succinat-Dehydrogenase, einen weiteren Bestandteil der Elektronentransportkette, hemmt. Die daraus resultierende Verringerung des Elektronenflusses und des Protonengradienten beeinträchtigt die Effizienz der ATP-Synthese und damit die Assemblierungsfunktion von ATPAF1. Schließlich zielt Terpestacin auf Prohibitin ab, ein Protein, das an der mitochondrialen Assemblierung und Funktion beteiligt ist und auch die ordnungsgemäße Funktion und Assemblierung der ATP-Synthase beeinträchtigen kann, wodurch ATPAF1 indirekt beeinträchtigt wird. Jede dieser Chemikalien hebt durch die Hemmung verschiedener Aspekte der ATP-Synthese die Abhängigkeit der Funktion von ATPAF1 von der Integrität und Aktivität der mitochondrialen ATP-Synthesemaschinerie hervor.