ATAD2 Inhibitoren

Gängige ATAD2 Inhibitors sind unter underem (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide CAS 202590-98-5, RVX 208 und Nitazoxanide CAS 55981-09-4.

ATAD2-Inhibitoren sind eine Klasse von Verbindungen, die das Potenzial haben, die Aktivität von ATAD2 zu modulieren, einem Protein, das durch seine Bromodomäne und ATPase-Funktionen an der Regulierung der Genexpression beteiligt ist. Diese Inhibitoren zielen in der Regel auf die Bromodomäne ab, die für die Erkennung von acetylierten Lysinresten an Histonschwänzen verantwortlich ist und somit die Rolle des Proteins bei der Umgestaltung des Chromatins und der Transkriptionsregulierung beeinträchtigt. Verbindungen wie JQ1, I-BET762 und OTX015 sind so konzipiert, dass sie an die Bromodomänen von Proteinen der BET-Familie binden, die die Aktivität von ATAD2 indirekt beeinflussen können, indem sie die Expression von Genen modulieren, die ATAD2 reguliert.

Die Fähigkeit dieser Verbindungen, die Funktion von ATAD2 zu beeinträchtigen, liegt in ihrem strukturellen Aufbau begründet, der es ihnen ermöglicht, die Acetyl-Lysin-Erkennungstasche in der Bromodomäne zu besetzen und so die für die Regulierung der Transkription erforderlichen Protein-Protein-Interaktionen zu verhindern. Darüber hinaus beeinträchtigen einige dieser Verbindungen nachweislich die ATPase-Aktivität, die für den energieabhängigen Umbau der Chromatinstruktur unerlässlich ist; indem sie diese Funktion beeinträchtigen, können sie die regulatorischen Funktionen von ATAD2 weiter beeinflussen. Chemikalien wie Nitazoxanid sind zwar keine direkten Inhibitoren, weisen aber ein breites Wirkungsspektrum auf, das zu Veränderungen in den zellulären Signalwegen führen kann, und können daher auch indirekte Auswirkungen auf die ATAD2-Aktivität haben.