ASPHD2 Inhibitoren

Gängige ASPHD2 Inhibitors sind unter underem Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, IOX2 CAS 931398-72-0, N-Oxalylglycine CAS 5262-39-5, Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9 und N-([1,1'-Biphenyl]-4-ylmethyl)-6-phenyl-3-(pyridin-2-yl)-1,2,4-triazin-5-amine CAS 1357171-62-0.

ASPHD2-Inhibitoren umfassen eine Gruppe von Verbindungen, die in erster Linie auf α-Ketoglutarat-abhängige Hydroxylierungsprozesse abzielen und dadurch indirekt die Funktion des ASPHD2-Proteins beeinflussen. Diese Verbindungen hemmen oder stören in der Regel die Aktivität von Hydroxylasen, Enzymen, die α-Ketoglutarat als Cofaktor benötigen. Beispiele hierfür sind Dimethyloxalylglycin und IOX2, die bekanntermaßen Prolylhydroxylasen hemmen, eine Untergruppe von α-Ketoglutarat-abhängigen Enzymen.

Der Hydroxylierungsprozess ist in verschiedenen biochemischen Prozessen von entscheidender Bedeutung. Indem sie auf den α-Ketoglutarat-abhängigen Hydroxylierungsmechanismus abzielen, können diese Inhibitoren eine breite Palette von Proteinen beeinflussen, darunter auch ASPHD2. So wirken sich beispielsweise Verbindungen wie CoCl2 und ML228 auf den Hypoxie-induzierbaren Faktor (HIF) -Weg aus. Angesichts des komplizierten Zusammenspiels zwischen HIF und Hydroxylasen kann ihr Einfluss auf die eine Substanz nachgelagerte Auswirkungen auf die andere haben und so indirekt die Aktivität von ASPHD2 beeinflussen. Ein weiterer Ansatzpunkt ist die Chelatisierung von Eisen mit Mitteln wie Desferrioxamin. Da Eisen für die Aktivität von Hydroxylasen unerlässlich ist, beeinträchtigt sein Mangel indirekt den gesamten Hydroxylierungsprozess, einschließlich des durch ASPHD2 vermittelten Prozesses. Während direkte Inhibitoren von ASPHD2 nach wie vor schwer fassbar sind, bieten indirekte Inhibitoren einen vielversprechenden Weg zur Beeinflussung seiner Funktion, indem sie auf den breiteren α-Ketoglutarat-abhängigen Hydroxylierungsmechanismus abzielen.