ASB-18 Inhibitoren

Gängige ASB-18 Inhibitors sind unter underem PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, SP600125 CAS 129-56-6 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Chemische Hemmstoffe von ASB-18 zielen auf verschiedene Signalwege ab, um eine funktionelle Hemmung des Proteins zu erreichen. PD98059, U0126 und SL327 hemmen alle den MAPK/ERK-Signalweg an unterschiedlichen Stellen: PD98059 und U0126 wirken auf MEK1/2, während SL327 auf MEK im weiteren Sinne abzielt. Indem sie diese Kinasen hemmen, verhindern diese Chemikalien die notwendigen Phosphorylierungsvorgänge, die ASB-18 für seine funktionelle Aktivität benötigt, und hemmen so seine Aktivität. In ähnlicher Weise zielt ZM336372 auf die RAF-Kinase ab, eine weitere Komponente des MAPK-Stoffwechsels, und verhindert so die Phosphorylierung und Aktivierung nachgeschalteter Zielmoleküle, die für die Funktion von ASB-18 wesentlich sind. SP600125 und SB203580 sind Inhibitoren, die auf den JNK- bzw. den p38-MAP-Kinase-Stoffwechselweg abzielen. Die Hemmung von JNK durch SP600125 beeinträchtigt die JNK-Signalübertragung, die Ubiquitin-Ligasen wie ASB-18 regulieren kann, und hemmt somit die Ubiquitinierungsaktivität von ASB-18. SB203580 hingegen hemmt die p38-MAP-Kinase-Aktivität, die für die Funktion von ASB-18, die auf der p38-MAPK-Signalgebung beruht, entscheidend sein kann.

Die Hemmung des PI3K/AKT-Signalwegs dient ebenfalls als Methode zur Hemmung von ASB-18. LY294002 und Wortmannin hemmen den PI3K-Signalweg, wodurch nachgeschaltete AKT-vermittelte Phosphorylierungsvorgänge, die für die ASB-18-Aktivität entscheidend sind, unterbrochen werden. Darüber hinaus spielt die NF-κB-Signalübertragung eine Rolle bei der Regulierung von Proteinen wie ASB-18, und BAY 11-7082 und TPCA-1 hemmen diesen Signalweg über verschiedene Mechanismen. BAY 11-7082 blockiert die IκB-Phosphorylierung, während TPCA-1 die IKK-2 hemmt, was beides zu einer verringerten NF-κB-Aktivität und folglich zu einer Hemmung der ASB-18-Funktion führt. S3I-201 hemmt den STAT3-Signalweg, der für die volle Funktionsfähigkeit von ASB-18 erforderlich ist, und hemmt ihn dadurch. CAY10404 schließlich, ein Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Inhibitor, senkt den Prostaglandinspiegel, der die Aktivität von ASB-18 beeinflussen kann, und bietet damit einen weiteren Weg zur funktionellen Hemmung von ASB-18. Jede dieser Chemikalien wirkt auf unterschiedliche, aber spezifische Wege und sorgt dafür, dass die funktionelle Aktivität von ASB-18 durch eine Störung seiner Regulationsmechanismen und wesentlichen posttranslationalen Modifikationen gehemmt wird.