Arylsulfatase E Inhibitoren

Gängige Arylsulfatase E Inhibitors sind unter underem Suramin sodium CAS 129-46-4, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Sodium chlorate CAS 7775-09-9, Dansyl fluoride CAS 34523-28-9 und Chondroitin Sulfate, Bovine CAS 9007-28-7.

Arylsulfatase-E-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von chemischen Verbindungen, die den Desulfatierungsprozess des Enzyms behindern sollen. Ihre Hemmmechanismen können in direkte und indirekte Wege unterteilt werden. Direkte Inhibitoren wie Suramin, PAP und Dansylfluorid greifen durch Bindung an die aktiven oder substratbindenden Stellen des Enzyms ein. Suramin beispielsweise bewirkt eine kompetitive Hemmung, während die irreversible Bindung von Dansylfluorid zur Beendigung der Funktion von ARSL führt.

Im Gegensatz dazu entfalten indirekte Inhibitoren ihre Wirkung, indem sie die zellulären Bedingungen verändern oder auf untergeordnete Signalwege abzielen. So könnte Trichostatin A zu einer potenziellen Herabregulierung der ARSL-Expression führen, während Natriumchlorat und Chloroquin das zelluläre Milieu verändern können - ersteres durch Verringerung der Substratverfügbarkeit und letzteres durch Beeinflussung des lysosomalen pH-Werts, eines kritischen Parameters für die Funktionalität von ARSL. Schwefelwasserstoff und Molybdat hingegen können die Aktivität von ARSL modulieren, indem sie den Sulfatierungsstatus verändern bzw. direkt an das Enzym binden. Eine Untergruppe dieser Inhibitoren, wie Chondroitinsulfat und Arylamin, zeigen eine kompetitive Hemmung, die möglicherweise als Köder-Substrate fungieren und so die typischen Interaktionen von ARSL behindern. Verbindungen wie Phenylarsinoxid und Aerosol OT weisen dagegen ein breiteres Hemmungsspektrum auf und beeinträchtigen nicht nur ARSL, sondern auch andere Sulfatasen.