ART3 Inhibitoren

Gängige ART3 Inhibitors sind unter underem Nicotinamide CAS 98-92-0, 25-Hydroxycholesterol CAS 2140-46-7, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9, 5-Iodotubercidin CAS 24386-93-4 und Theophylline CAS 58-55-9.

ART3-Inhibitoren als chemische Klasse würden Substanzen umfassen, die die enzymatische Funktion von ART3 durch verschiedene indirekte Mechanismen abschwächen können. Diese Mechanismen können die Konkurrenz mit wesentlichen Substraten, die Beeinträchtigung der Verfügbarkeit von Cofaktoren, die Modulation verwandter Enzyme innerhalb des ADP-Ribosylierungsprozesses oder die Störung von zellulären Signalwegen, die die ART3-Aktivität regulieren, umfassen. So konkurriert beispielsweise Nicotinamid mit NAD+, einem Substrat, das für die von ART3 katalysierte ADP-Ribosylierung erforderlich ist, und verringert dadurch die Fähigkeit von ART3, seine Proteinsubstrate zu verändern. Methanocarbathymidin und 3-Aminobenzamid sind Inhibitoren von PARPs; ihre Wirkung kann zu veränderten ADP-Ribosylierungsniveaus in der Zelle führen, was wiederum die Aktivität von ART3 beeinflussen kann, da sie auf ähnliche Substrate angewiesen sind und sich möglicherweise Substrate oder Regulationsmechanismen überschneiden.

Darüber hinaus sind Verbindungen wie PJ-34 und 5-Iodtubercidin in der Lage, ART3 indirekt zu beeinflussen, indem sie den Metabolismus von Poly(ADP-Ribose) bzw. Adenosin-Kinasen modulieren. Diese Modulation kann zu Veränderungen in den zellulären ADP-Ribose-Pools führen, die für die enzymatische Aktivität von ART3 notwendig sind. Theophyllin, das Phosphodiesterasen hemmt, und Tiopronin können durch ihre redoxmodulierenden Eigenschaften ebenfalls die Signalwege, die ART3 regulieren, oder das für seine optimale Funktion notwendige Redoxmilieu beeinflussen. Isoniazid kann ART3 beeinflussen, indem es die Verfügbarkeit von NAD+ verringert und damit den Substratpool beeinträchtigt, den ART3 für seine Aktivität benötigt. In ähnlicher Weise wirkt 6-Aminonicotinamid als Stoffwechselinhibitor, der zu Veränderungen im NAD+-Stoffwechsel führen kann, was möglicherweise die Aktivität von ART3 verringert.