ART2B Aktivatoren

Gängige ART2B Activators sind unter underem NAD+, Free Acid CAS 53-84-9, Nicotinamide CAS 98-92-0, Thymidine CAS 50-89-5, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9 und 6-Aminonicotinamide CAS 329-89-5.

Chemische Aktivatoren der ADP-Ribosyltransferase 2b spielen eine entscheidende Rolle für ihre enzymatische Funktion. NAD+ ist als primäres Substrat direkt an dem ADP-Ribosylierungsprozess beteiligt, den die ADP-Ribosyltransferase 2b katalysiert. Die Verfügbarkeit von NAD+ in der Zelle ist für die Aktivierung der ADP-Ribosyltransferase 2b von entscheidender Bedeutung, da es die notwendigen ADP-Ribose-Einheiten liefert, die das Enzym auf die Zielproteine überträgt. Nicotinamid erfüllt einen doppelten Zweck: Es ist einerseits Bestandteil des NAD+-Moleküls, andererseits regeneriert es NAD+, wenn es wieder in die aktive Form umgewandelt wird, und hält damit den Vorrat aufrecht, den die ADP-Ribosyltransferase 2b für ihre Aktivität benötigt. Thymidin unterstützt den zellulären NAD+-Pool, indem es die DNA-Synthesewege erleichtert, was indirekt eine konstante Versorgung mit NAD+ für die enzymatische Tätigkeit der ADP-Ribosyltransferase 2b gewährleistet. NGD+ dient der ADP-Ribosyltransferase 2b als alternatives Substrat zu NAD+, so dass das Enzym die ADP-Ribosylierung auch dann durchführen kann, wenn der NAD+-Spiegel nicht optimal ist.

Benzamid unterstützt die Aktivität der ADP-Ribosyltransferase 2b zusätzlich, indem es andere NAD+ verbrauchende Enzyme hemmt und so die Verfügbarkeit von NAD+ für die ADP-Ribosyltransferase 2b effektiv erhöht. Meta-Iodobenzylguanidin ist zwar kein direktes Substrat, beeinflusst aber den zellulären NAD+-Spiegel und unterstützt damit indirekt die enzymatische Wirkung der ADP-Ribosyltransferase 2b. Verbindungen wie 3-Aminobenzamid hemmen Poly(ADP-Ribose)-Polymerasen, die in der Zelle um NAD+ konkurrieren, und erhöhen so den für die ADP-Ribosyltransferase 2b verfügbaren NAD+-Gehalt. Nicotinamid-Analoga wie 6-Aminonicotinamid erhöhen die zellulären NAD+-Pools und verstärken damit indirekt die Aktivierung der ADP-Ribosyltransferase 2b. Nikotinsäure, ein weiterer Vorläufer von NAD+, trägt zur Biosynthese von NAD+ und folglich zur Aktivierung der ADP-Ribosyltransferase 2b bei. In ähnlicher Weise sind Nicotinamid-Ribosid und NMN (Nicotinamid-Mononukleotid) Vorstufen, die in der Zelle in NAD+ umgewandelt werden und damit die Aktivierung der ADP-Ribosyltransferase 2b erleichtern. Schließlich kann die Hemmung von NRK1 zu einem erhöhten Gehalt an Nikotinamid-Ribosid führen, das nach der Umwandlung in NAD+ die ADP-Ribosyltransferase 2b aktiviert, indem es eine ausreichende Substratversorgung für ihre ADP-Ribosylierungsaktivität gewährleistet.