ART2 Inhibitoren

Gängige ART2 Inhibitors sind unter underem Suramin sodium CAS 129-46-4, KN-62 CAS 127191-97-3 und NF 023 CAS 104869-31-0.

Chemische Inhibitoren von ART2 wirken, indem sie die Interaktion des Proteins mit seinen Substraten behindern und die extrazelluläre Umgebung, der ART2 ausgesetzt ist, beeinflussen. Suramin ist ein vielseitiger Inhibitor, der direkt an ART2 binden kann und das Protein daran hindert, mit extrazellulärem ATP zu interagieren, das für seine enzymatische Wirkung der ADP-Ribosylierung notwendig ist. Diese Blockade hemmt direkt die katalytische Aktivität von ART2. Reactive Blue 2 und Brilliant Blue G dienen als Antagonisten der P2-Rezeptoren, die bei der Regulierung der extrazellulären Nukleotidkonzentrationen eine Rolle spielen. Durch die Antagonisierung dieser Rezeptoren verringern diese Farbstoffe den Gehalt an extrazellulären Nukleotiden, wodurch die Verfügbarkeit der ART2-Substrate eingeschränkt wird, was wiederum zu einer verminderten Aktivität führt. ARL 67156 kann durch Hemmung der Ekto-ATPasen die extrazelluläre ATP-Konzentration erhöhen, was zur Sättigung von ART2 führt und indirekt seine ADP-Ribosylierungsfunktion hemmt. Oxidiertes ATP kann durch die irreversible Hemmung von P2X7-Rezeptoren die ATP-vermittelten Reaktionen verringern und dadurch die Aktivität von ART2 durch Veränderung des extrazellulären Nukleotidpools reduzieren.

Darüber hinaus antagonisieren PPADS und MRS2179 selektiv P2-Rezeptoren, die bei der Kontrolle der extrazellulären Nukleotidkonzentration wie ATP eine wichtige Rolle spielen. Indem sie mit Nukleotiden um die Rezeptorbindung konkurrieren, senken sie die extrazelluläre Nukleotidkonzentration und hemmen indirekt die Fähigkeit von ART2, Zielproteine durch ADP-Ribosylierung zu verändern. KN-62 zielt auf die intrazelluläre Signalübertragung ab, indem es Ca2+/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen hemmt, die an den Signalwegen beteiligt sind, die die Aktivität von ART2 fördern können; durch Hemmung dieser Kinasen kann KN-62 die funktionelle Leistung von ART2 verringern. NF023, ein selektiver Inhibitor spezifischer P2-Rezeptor-Subtypen, kann zu einer Verringerung der extrazellulären Nukleotidkonzentrationen führen und dadurch indirekt ART2 hemmen. In ähnlicher Weise wirkt TNP-ATP als potenter P2-Rezeptor-Antagonist, der den extrazellulären ATP-Spiegel senken kann, wodurch ART2 indirekt gehemmt wird, indem das für die ART2-Aktivität erforderliche Substrat reduziert wird. Pyridoxalphosphat-6-azophenyl-2',4'-disulfonsäure hemmt P2-Rezeptoren und verringert folglich den extrazellulären ATP-Pool, der für die Aktivität von ART2 bei der ADP-Ribosylierung von Zielproteinen unerlässlich ist.