ARHGAP36 Inhibitoren

Gängige ARHGAP36 Inhibitors sind unter underem H-1152 dihydrochloride CAS 451462-58-1, IPA 3 CAS 42521-82-4, GSK 429286 CAS 864082-47-3, SecinH3 CAS 853625-60-2 und EHT 1864 CAS 754240-09-0.

ARHGAP36-Inhibitoren wirken in der Regel durch Modulation der Aktivität von GTPasen und der damit verbundenen Signalwege. Mehrere Inhibitoren, wie Y-27632, H1152, GSK429286A und RKI-1447, zielen auf den Rho/ROCK-Signalweg ab. Da ARHGAP36 ein RhoGAP ist, können diese Inhibitoren indirekt seine funktionelle Aktivität durch Unterdrückung des Rho/ROCK-Signalwegs verringern. Die Hemmung dieses Weges verringert die Zahl der aktiven GTPasen und damit die Möglichkeit für ARHGAP36, seine GAP-Aktivität auszuüben.

Andere Inhibitoren, darunter NSC23766, ML141, EHT 1864 und ZCL278, zielen auf spezifische GTPasen wie Rac1 und Cdc42 ab. Von diesen GTPasen ist bekannt, dass sie mit ARHGAP36 interagieren, und ihre Hemmung kann den Pool aktiver GTPasen, mit denen ARHGAP36 interagieren kann, verringern, was zu einer verminderten Funktion von ARHGAP36 führt. Weitere Inhibitoren wie IPA-3, SecinH3 und ITX3 stören die nachgeschaltete Signalübertragung oder manipulieren die Aktivitäten anderer Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren (GEFs). IPA-3 hemmt beispielsweise PAK1, einen nachgeschalteten Effektor der Rho-GTPasen, und unterbricht damit die der GTPase-Aktivierung nachgeschaltete Signalübertragung, was indirekt zu einer verminderten Funktionalität von ARHGAP36 führen kann. SecinH3 und ITX3 hemmen Cytohesin bzw. Trio, die beide GEFs für verschiedene GTPasen sind. Durch die Verringerung des Pools aktiver GTPasen können diese Verbindungen indirekt die Funktion von ARHGAP36 unterdrücken. Tozasertib wiederum hemmt die Aurora-A- und -B-Kinasen, deren Hemmung sich indirekt auf ARHGAP36 während der Zellteilung auswirken kann.