APP Inhibitoren

Gängige APP Inhibitors sind unter underem Memantine hydrochloride CAS 41100-52-1, Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und scyllo-Inositol CAS 488-59-5.

APP-Inhibitoren gehören zu einer chemischen Klasse von Verbindungen, die auf das Amyloid-Vorläuferprotein (APP) abzielen, ein Transmembranprotein, das eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit spielt. APP ist ein großes, einschichtiges Transmembranprotein, das in verschiedenen Zelltypen vorkommt und durch proteolytische Spaltung Amyloid-beta-Peptide (Aβ) produziert. Die abnormale Anhäufung und Aggregation dieser Aβ-Peptide wird mit der Bildung von Amyloid-Plaques in Verbindung gebracht, einem der Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit. APP-Hemmer greifen in die Verarbeitung von APP ein, insbesondere durch Modulation der an seiner Spaltung beteiligten Enzyme. Die primären Enzyme, auf die APP-Inhibitoren abzielen, sind Beta-Sekretase (BACE1) und Gamma-Sekretase. BACE1 leitet die Spaltung von APP ein, was zur Bildung eines löslichen extrazellulären Fragments und eines C-terminalen Fragments führt. Anschließend vermittelt die Gamma-Sekretase den letzten Spaltungsschritt, bei dem verschiedene Aβ-Isoformen freigesetzt werden, darunter Aβ40 und das stärker neurotoxische Aβ42.

. Das Ziel von APP-Inhibitoren besteht darin, die Produktion toxischer Aβ-Aggregate zu reduzieren, indem die Aktivität von BACE1 und/oder Gamma-Sekretase gehemmt und somit die Bildung von Amyloid-Plaques abgeschwächt wird. Forscher untersuchen derzeit verschiedene kleine Moleküle und Biologika als APP-Inhibitoren. Die Entwicklung von APP-Inhibitoren ist jedoch komplex, da APP auch andere physiologische Funktionen hat und eine Störung seiner Verarbeitung unbeabsichtigte Folgen haben kann. Die Erforschung von APP-Inhibitoren ist für das Verständnis der molekularen Mechanismen, die der Alzheimer-Krankheit zugrunde liegen, von entscheidender Bedeutung. Durch die Untersuchung, wie diese Inhibitoren die APP-Verarbeitung modulieren, erhoffen sich die Forscher Erkenntnisse über die Regulierung der Aβ-Produktion und -Aggregation. Dieses Wissen könnte den Weg für die Entwicklung neuer Strategien zur Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit ebnen, indem es auf die frühen Schritte der Aβ-Bildung und -Ablagerung abzielt.