Angptl1 Inhibitoren

Gängige Angptl1 Inhibitors sind unter underem Suramin sodium CAS 129-46-4, TNP 470 CAS 129298-91-5, Sunitinib, Free Base CAS 557795-19-4, Sorafenib CAS 284461-73-0 und Pazopanib CAS 444731-52-6.

Chemische Inhibitoren von Angptl1 können über verschiedene Mechanismen die Funktion des Proteins bei der Angiogenese hemmen. Suramin zum Beispiel kann Angptl1 hemmen, indem es seine Fähigkeit, an zelluläre Rezeptoren zu binden, direkt beeinträchtigt, was für seine Rolle bei der Förderung der Bildung neuer Blutgefäße wesentlich ist. TNP-470 wirkt, indem es die Proliferation und Migration von Endothelzellen hemmt, Prozesse, die für die Angiogenese von grundlegender Bedeutung sind und von Angptl1 beeinflusst werden. Diese Chemikalie erzielt ihre Wirkung, indem sie auf die Methionin-Aminopeptidase 2 abzielt, ein Enzym, das eine entscheidende Rolle im angiogenetischen Prozess spielt. In ähnlicher Weise zielen Sunitinib und Axitinib selektiv auf Rezeptor-Tyrosinkinasen, einschließlich derjenigen für vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktoren, die Schlüsselkomponenten der Signalwege sind, an denen Angptl1 beteiligt ist. Durch die Hemmung dieser Rezeptoren verhindern Sunitinib und Axitinib die Aktivierung der nachgeschalteten Signalwege, die für die pro-angiogene Aktivität von Angptl1 erforderlich sind.

Andere Inhibitoren wie Sorafenib, Pazopanib und Cediranib zielen ebenfalls auf Rezeptortyrosinkinasen ab, jedoch mit unterschiedlicher Spezifität. Sorafenib hemmt neben anderen Kinasen auch die RAF-Kinase und blockiert damit die Zellsignalwege, die zu den Funktionen von Angptl1 beitragen. Pazopanib und Cediranib konzentrieren sich auf die Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, die direkt an der Angiogenese beteiligt sind, die Angptl1 fördert. Vandetanib und sein Gegenstück ZD6474 (Vandetanib) hemmen die RET-Kinase und den VEGFR, wobei Vandetanib auch den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor hemmt. Dieses breite Hemmungsspektrum unterbricht die Signalkaskaden, die die Rolle von Angptl1 bei der Angiogenese fördern. E7080 (Lenvatinib) und Nintedanib erweitern ihre hemmende Wirkung zusätzlich zu den VEGFR-Rezeptoren auf die Rezeptoren für den Fibroblasten-Wachstumsfaktor und den aus Blutplättchen gewonnenen Wachstumsfaktor, die alle für die Angptl1-Aktivität relevant sind.