AMPKγ3 Inhibitoren

Gängige AMPKγ3 Inhibitors sind unter underem BML-275 CAS 866405-64-3, Sunitinib Malate CAS 341031-54-7, Gliotoxin CAS 67-99-2, Palmitic Acid CAS 57-10-3 und D-Glucosamine CAS 3416-24-8.

AMPKγ3-Inhibitoren sind eine Kategorie von Wirkstoffen, die die Aktivität der regulatorischen Untereinheit γ3 innerhalb des AMP-aktivierten Proteinkinase-Komplexes (AMPK) vermindern. AMPK fungiert als Energiesensor innerhalb der Zelle, wobei die γ3-Untereinheit eine zentrale Rolle bei der Bestimmung der Reaktion des Enzyms auf Veränderungen des zellulären Energieniveaus spielt. Hemmstoffe, die auf diese Untereinheit abzielen, binden nicht unbedingt direkt an AMPKγ3, sondern können durch Veränderung der zellulären Bedingungen, die die AMPK-Aktivierung regulieren, wirken. So können diese Verbindungen beispielsweise das Verhältnis von AMP zu ATP verringern, vorgelagerte Kinasen hemmen, die für die Phosphorylierung von AMPK verantwortlich sind, oder Phosphatasen aktivieren, die AMPK dephosphorylieren und dadurch ihre Aktivität verringern. Einige Inhibitoren, wie z. B. Verbindung C, konkurrieren direkt mit ATP und verhindern die für die AMPK-Aktivierung erforderlichen Konformationsänderungen.

Die Wirkung von AMPKγ3-Inhibitoren kann sich auf verschiedene Stoffwechselwege erstrecken, die der AMPK-Komplex reguliert. Indem sie die Aktivität von AMPK verringern, können diese Inhibitoren Prozesse wie die Glukoseaufnahme, die Fettsäureoxidation und die mitochondriale Biogenese modulieren. Die indirekten Methoden, mit denen diese Verbindungen AMPKγ3 hemmen, umfassen ein breites Spektrum zellulärer Mechanismen, von nährstoffbedingten Veränderungen des Energiestatus bis hin zu hormonellen Signalwegen, die den Phosphorylierungszustand von AMPK beeinflussen. So kann beispielsweise ein hoher Gehalt an Fettsäuren oder Glukose zu einem Anstieg der ATP-Konzentration führen, was wiederum die AMPK-Aktivität hemmen kann. Ebenso können bestimmte Mykotoxine und Kinasehemmer die AMPK-Aktivität beeinflussen, indem sie die normalen Phosphorylierungs- und Dephosphorylierungszyklen stören, die die Kinaseaktivität des Komplexes regulieren.