Amisyn Inhibitoren

Gängige Amisyn Inhibitors sind unter underem N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Gallotannin CAS 1401-55-4 und Concanavalin A CAS 11028-71-0.

Chemische Inhibitoren von Amisyn können seine Funktion auf verschiedene Weise beeinträchtigen, vor allem durch Störung der Prozesse und Wege, an denen es beteiligt ist. N-Ethylmaleimid z. B. greift Cysteinreste in SNARE-Proteinen an, darunter auch solche, die mit Amisyn interagieren. Diese Alkylierung kann die Bildung des SNARE-Komplexes, einen entscheidenden Schritt beim Andocken und der Fusion von Vesikeln, verhindern und damit die Rolle von Amisyn in diesem Prozess beeinträchtigen. Die Hemmung des Vesikeltransports wird durch Verbindungen wie Bafilomycin A1 noch verstärkt, das den Protonengradienten durch Hemmung der V-ATPase-Protonenpumpe unterbricht, was zu einem erhöhten vesikulären pH-Wert und einem ungünstigen Umfeld für die SNARE-vermittelte Vesikelfusion führt. In ähnlicher Weise behindert Dynasore die Funktion von Dynamin, einer GTPase, die für die Vesikelfreigabe aus dem Golgi unerlässlich ist, und verringert so die Zahl der Vesikel, die zur Membran transportiert werden können, um dort zu fusionieren, was sich indirekt auf die Rolle von Amisyn beim Vesikeltransport auswirkt.

Darüber hinaus kann Gerbsäure unspezifisch an Proteine binden und damit möglicherweise die Protein-Protein-Interaktionen innerhalb des SNARE-Komplexes stören, während Concavalin A an Mannosereste auf Glykoproteinen binden kann, was die glykosylierungsabhängigen Proteininteraktionen verändert und möglicherweise die Assoziation von Amisyn mit dem SNARE-Komplex beeinträchtigt. Methyl-β-Cyclodextrin extrahiert Cholesterin aus Membranen, was Lipid Rafts und Membrandomänen, die für den Zusammenbau des SNARE-Komplexes entscheidend sind, stören und dadurch die Funktion von Amisyn beeinträchtigen kann. Forskolin aktiviert durch Erhöhung des cAMP-Spiegels die Proteinkinase A, die den Phosphorylierungszustand verändern und die Interaktionen des SNARE-Komplexes stören kann. Monensin, ein Natriumionophor, unterbricht den Ionengradienten, was sich auf die Ansäuerung der Vesikel und das Trafficking auswirkt, wodurch sich die für die effiziente Funktion von Amisyn erforderliche Umgebung verändert. Darüber hinaus hemmen das Clathrin-Triskelion, Genistein und ML-9 Amisyn indirekt durch ihre Auswirkungen auf Vesikelbildung, Recycling und Transport. Genistein hemmt Tyrosinkinase-Signalwege, die sich auf Proteininteraktionen auswirken, und ML-9 hemmt die Myosin-Leichtkettenkinase, die die für den Vesikeltransport erforderlichen Aktin-Myosin-Interaktionen beeinflusst.