α-defensin 6 Inhibitoren

Gängige α-defensin 6 Inhibitors sind unter underem Phenylarsine oxide CAS 637-03-6, Ebselen CAS 60940-34-3, Auranofin CAS 34031-32-8, Cadmium chloride, anhydrous CAS 10108-64-2 und α-Iodoacetamide CAS 144-48-9.

Chemische Inhibitoren von α-Defensin 6 wirken in erster Linie durch Störung des Redox-Gleichgewichts und der Thiol-Interaktionen, die für seine Aktivität wesentlich sind. Phenylarsin-Oxid, Ebselen und Auranofin wirken auf die Thioredoxin-Reduktase, ein Enzym, das für die Aufrechterhaltung der Redox-Homöostase in den Zellen notwendig ist. Die Hemmung der Thioredoxin-Reduktase durch diese Chemikalien führt zu einer gestörten Redoxumgebung, auf die α-Defensin 6 für seine ordnungsgemäße Funktion angewiesen ist. Die Störung der Thiol-Redox-Homöostase kann dazu führen, dass α-Defensin 6 inaktiv wird, da seine Struktur und Aktivität empfindlich auf Veränderungen des zellulären Redoxzustands reagieren. In ähnlicher Weise können Cadmiumchlorid und p-Chloromercuribenzoat an Thiolgruppen binden, die in den cysteinreichen Regionen von α-Defensin 6 vorherrschen, was seine Struktur verändern und seine Funktion durch die Unterbrechung von Disulfidbindungen, die für seine Stabilität entscheidend sind, beeinträchtigen kann.

Darüber hinaus alkylieren Chemikalien wie Iodacetamid und N-Ethylmaleimid irreversibel Thiolgruppen, was die korrekte Bildung von Disulfidbindungen innerhalb von α-Defensin 6 verhindern und zu einem Funktionsverlust führen könnte. Methanthiosulfonat modifiziert Thiolgruppen kovalent und kann ebenfalls die korrekte Faltung und Funktion von α-Defensin 6 hemmen. Tetrathiomolybdat und Clioquinol wirken, indem sie Metallionen wie Kupfer chelatisieren, die möglicherweise als Cofaktoren für Enzyme benötigt werden, die an der ordnungsgemäßen Faltung oder Funktion von α-Defensin 6 beteiligt sind, und hemmen dadurch indirekt dessen Aktivität. RSL3 hemmt die Glutathionperoxidase 4, ein Enzym, das die Lipidperoxidation verhindert, die zu einem unausgewogenen zellulären Redoxzustand führen kann, was indirekt zur Hemmung von α-Defensin 6 führt. Schließlich zielt Erastin auf den x_c^-Transporter ab, dessen Hemmung zu einer Anhäufung reaktiver Sauerstoffspezies und zu oxidativem Stress führt, ein Zustand, unter dem α-Defensin 6 aufgrund der oxidativen Schädigung seiner Struktur und Funktion gehemmt werden kann.