Alox12e Inhibitoren

Gängige Alox12e Inhibitors sind unter underem NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9, Baicalein CAS 491-67-8, Esculetin CAS 305-01-1, Zileuton CAS 111406-87-2 und Caffeic Acid CAS 331-39-5.

Chemische Inhibitoren von Alox12e umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die über unterschiedliche Mechanismen die Aktivität dieses Lipoxygenase-Enzyms hemmen. Nordihydroguaiaretsäure (NDGA) und ihr Analogon Masoprocol greifen direkt in das aktive Zentrum von Alox12e ein und blockieren so die Fähigkeit des Enzyms, mit seinen mehrfach ungesättigten Fettsäuresubstraten zu interagieren, und hemmen so seine Funktion. In ähnlicher Weise sind Baicalein und Esculetin für ihre selektive Hemmung von Lipoxygenase-Enzymen, einschließlich Alox12e, bekannt. Indem sie spezifisch an das Enzym binden, verhindern sie die übliche Oxygenierung von Fettsäuren, die Alox12e katalysiert. Zileuton ist zwar ein selektiver 5-Lipoxygenase-Hemmer, kann aber auch die Aktivität von Alox12e abschwächen, indem es die Verfügbarkeit des Substrats für das Enzym, nämlich Arachidonsäure, verringert und damit indirekt die Produktion von Leukotrienen, die wichtige Produkte der enzymatischen Reaktion von Alox12e sind, reduziert.

Kaffeesäure hemmt Alox12e durch eine ähnliche Strategie des Substratentzugs, indem sie die Bildung von Leukotrienen und Hydroxyeicosatetraensäuren (HETEs), die nachgeschaltete Produkte des Alox12e-Enzyms sind, blockiert. Die Hemmung des 5-Lipoxygenase-aktivierenden Proteins (FLAP) durch MK-886 führt zu einer verringerten Synthese von Leukotrienen, was indirekt die Aktivität von Alox12e beeinflusst, indem die Reaktionskaskade verändert wird. Curcumin und Quercetin, beides starke Lipoxygenase-Inhibitoren, können Alox12e hemmen, indem sie das Enzym an der Interaktion mit seinen Fettsäuresubstraten hindern. Grüntee-Extrakt und sein Bestandteil Epigallocatechingallat hemmen Alox12e, indem sie direkt an sein aktives Zentrum binden und die Katalyse seiner natürlichen Reaktionen blockieren. Acetaminophen, das in erster Linie als COX-Hemmer bekannt ist, hemmt in gewissem Maße auch die Lipoxygenase und kann Alox12e hemmen, indem es seine Fähigkeit zur Oxidation von Fettsäuren, die für die Funktion des Enzyms von zentraler Bedeutung ist, verringert. Jede dieser Chemikalien hat eine ausgeprägte hemmende Wirkung auf Alox12e, entweder durch direkte Blockade des aktiven Zentrums oder indirekt durch die Modulation der Substratverfügbarkeit und der nachgeschalteten Produktsynthese.