ALG9 Inhibitoren

Gängige ALG9 Inhibitors sind unter underem Swainsonine CAS 72741-87-8, Kifunensine CAS 109944-15-2, Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6, Castanospermine CAS 79831-76-8 und Celgosivir.

Chemische Inhibitoren von ALG9 können seine Funktion stören, indem sie auf verschiedene Aspekte des Glykosylierungsweges abzielen, an dem es beteiligt ist. Swainsonin kann durch Hemmung der Alpha-Mannosidase II zu einer Anhäufung fehlgefalteter Glykoproteine führen, was wiederum den für die Aktivität von ALG9 erforderlichen Substratpool beeinträchtigt. In ähnlicher Weise wirkt Kifunensin stromaufwärts von ALG9, indem es die Mannose-1-Phosphat-Guanylyltransferase blockiert und dadurch die Versorgung mit GDP-Mannose, die für die von ALG9 ermöglichten Glykosylierungsreaktionen erforderlich ist, erschwert. Deoxymannojirimycin und Castanospermin können als Mannosidase- bzw. Glucosidase-Inhibitoren in die Verarbeitung von Oligosacchariden eingreifen, die für die ordnungsgemäße Substratbildung, auf die ALG9 angewiesen ist, entscheidend ist. Die Beeinträchtigung dieser vorgelagerten Prozesse durch Deoxymannojirimycin und Castanospermin kann einen Ripple-Effekt hervorrufen, der die Fähigkeit von ALG9, Mannose effektiv an lipidgebundene Oligosaccharide anzuhängen, stört.

Darüber hinaus hemmen 1-Deoxynojirimycin und sein Prodrug Celgosivir Glucosidasen, die für die ordnungsgemäße Faltung von N-gebundenen Glykoproteinen unerlässlich sind, ein Prozess, der von der Funktion von ALG9 abhängt. Decylubiquinon kann durch Hemmung der Elektronentransportkette den zellulären ATP-Spiegel senken und damit indirekt die energieabhängigen Schritte beeinträchtigen, die ALG9 benötigt, um seine Funktion bei der Glykosylierung auszuführen. Brefeldin A stört den Golgi-Apparat, in dem der Glykosylierungsprozess, einschließlich des von ALG9 vermittelten Schritts, stattfindet, und behindert dadurch den Transport und die korrekte Lokalisierung von glykosylierten Proteinen. Tunicamycin hemmt die anfänglichen Schritte der Glykoproteinsynthese, was zu einer Störung der Bildung des anfänglichen dolicholverknüpften Oligosaccharids führen kann, wodurch ALG9 daran gehindert wird, seine Aufgabe bei der Anlagerung von Mannoseresten zu erfüllen. Benzyl-2-acetamido-2-desoxy-α-D-galactopyranosid kann die Reifung von Glykoproteinen beeinträchtigen und dadurch indirekt die Funktion von ALG9 im Glykosylierungsweg beeinflussen. Schließlich kann NB-DNJ durch Hemmung der Glucosylceramid-Synthase die Lipid-verknüpfte Oligosaccharid-Assemblierungslinie beeinträchtigen, die für die Rolle von ALG9 grundlegend ist, und damit indirekt dessen Glykosylierungsaktivität beeinträchtigen.