ALDH3B1 Inhibitoren

Gängige ALDH3B1 Inhibitors sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, Cyanamide CAS 420-04-2, Daidzin CAS 552-66-9, Gossypol CAS 303-45-7 und Omeprazole CAS 73590-58-6.

ALDH3B1-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die enzymatische Aktivität des ALDH3B1-Proteins über verschiedene Mechanismen beeinträchtigen können. Disulfiram und Cyanamid wirken durch direkte Interaktion mit dem aktiven Zentrum von ALDH3B1, entweder durch Bindung an die Aldehyd-Substrat-Bindungsstelle oder durch kovalente Modifizierung des Cysteins im aktiven Zentrum, was zur Hemmung des Enzyms führt. Verbindungen wie Daidzin, Gossypol, 4-Diethylaminobenzaldehyd und Ferulasäure zeigen eine kompetitive Hemmung, indem sie den Aldehydsubstraten die aktive Stelle des Enzyms streitig machen. Dieser kompetitive Mechanismus sorgt dafür, dass die Anwesenheit dieser Inhibitoren in der Nähe des Enzyms die funktionelle Aktivität von ALDH3B1 verringert, indem sie den physiologischen Substraten den Zugang zur katalytischen Stelle verwehrt.

Neben der kompetitiven Hemmung gibt es noch weitere Mechanismen, die bei verschiedenen chemischen Verbindungen zum Tragen kommen. So hemmen Benomyl und Aldicarb ALDH3B1, indem sie mit wesentlichen Resten im aktiven Zentrum interagieren, die für die Interaktion zwischen Enzym und Substrat und die Katalyse entscheidend sind. Omeprazol kann durch die Bildung von Addukten mit Cysteinresten das aktive Zentrum verändern und die normale Enzymaktivität stören. Im Gegensatz dazu nutzen Acetaldehyd und Chloralhydrat einen Mechanismus der Substrathemmung, bei dem hohe Konzentrationen dieser Substrate zu einer hemmenden Wirkung führen und die Gesamtaktivität von ALDH3B1 verringern können.